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作者：杨娟娟;陈平;王海东;张智敏;李浩林;苏瑾;金芳梅;阚丽丽;年芳红;
单位：甘肃省中医院;甘肃中医药大学中医临床学院;
摘要：目的 探讨五劳七损方对强直性脊柱炎(AS)小鼠病理性新骨形成的作用机制。方法 采用蛋白聚糖(PG)诱导建立AS小鼠模型，将造模成功的AS小鼠随机分为模型组、塞来昔布组[塞来昔布胶囊26 mg/(kg·d)]、抑制剂组[抗小鼠IL-17A抗体，10 mg/(kg·周)]和中药低、中、高剂量组[五劳七损方11.38、22.75、45.5 g/(kg·d)],另设空白组，每组8只。给药4周后，观察并采用关节炎评分评估小鼠四肢、足趾肿胀情况；ELISA法检测血清炎症因子(IL-17A、IL-23、IL-6、IL-1β和TNF-α)水平；流式细胞术检测脾脏中Th17细胞和Treg细胞比例；Micro-CT、HE和番红O-固绿染色观察脊柱椎间盘间隙及病理形态学变化；RT-qPCR和Western blot法检测脊柱韧带组织IL-17A、Wnt3a、Dkk-1、GSK-3β、β-catenin、Runx2、Osx、OCN mRNA和蛋白表达。结果 与模型组比较，塞来昔布组和中药中、高剂量组小鼠四肢关节发红、肿胀均减轻；关节炎指数降低(P<0.01);血清IL-17A、IL-23、IL-6、IL-1β和TNF-α水平降低(P<0.01);脾脏中Th17细胞比例及Th17/Treg比值降低(P<0.01),Treg细胞比例升高(P<0.01);脊柱椎体关节结构融合程度减轻，椎间盘结构变窄及破坏缓解，骨基质形成减少。与模型组比较，抑制剂组和中药中、高剂量组脊柱韧带组织IL-17A、Wnt3a、β-catenin、Runx2、Osx、OCN mRNA和蛋白表达均降低(P<0.05,P<0.01),Dkk-1、GSK-3β mRNA和蛋白表达均升高(P<0.01)。结论 五劳七损方可有效延缓AS病理性新骨形成，其作用机制与抑制IL-17A/Wnt/β-catenin信号通路活性，下调成骨分化相关因子水平有关。
关键词：五劳七损方;;强直性脊柱炎;;IL-17A/Wnt/β-catenin信号通路;;病理性新骨形成
基金资助：国家中医药管理局高水平中医药重点学科建设项目(国中医药人教函[2022]226号);; 甘肃省科技计划资助(23JRRA1535)
