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中成药2026年第03期:基于PPARγ/NRF2信号通路探讨健脾益肾活血方含药血清对RAW264.7细胞铁死亡的影响

来源:期刊VIP网 时间:


作者:张修红;林侃;傅开龙;姚明龙;李楠;林罗浩翔;郑关毅;

单位:福建医科大学附属协和医院中医科;

摘要:目的 研究健脾益肾活血方(JYHP)含药血清抗氧化应激、抑制细胞铁死亡的作用。方法 制备JYHP含药血清:C57BL/6J小鼠分别灌胃生理盐水、JYHP药液(27.3 g/kg),连续3 d后收集含药血清。RAW264.7细胞第一部分分为空白组、模型组、JYHP含药血清组,第二部分分为模型组、JYHP含药血清组和JYHP含药血清+GW9662组(PPARγ拮抗剂)。CCK-8法筛选Erastin最佳作用浓度,构建细胞铁死亡模型,筛选含药血清最佳作用浓度;免疫荧光法检测FPN1和FTL表达;流式细胞术检测细胞Fe~(2+)和ROS水平;比色法检测GSH水平;酶反应速率法检测SOD活力;Western blot法检测PPARγ、NRF2、SLC7A11、ACSL4、GPX4蛋白表达。结果 20μmol/L Erastin和15%含药血清为最佳孵育条件。与模型组比较,JYHP含药血清可以降低Erastin诱导的细胞铁死亡的Fe~(2+)和ROS(P<0.05),升高GSH水平和SOD活力(P<0.05),激活PPARγ/NRF2信号通路,升高PPARγ、NRF2、SLC7A11、GPX4蛋白表达(P<0.05),降低ACSL4蛋白的表达(P<0.05),而PPARγ拮抗剂可逆转上述作用。结论 JYHP可以抗氧化应激,减轻Erastin诱导的细胞铁死亡,其可能通过激活PPARγ/NRF2信号通路发挥作用。

关键词:健脾益肾活血方;;PPARγ/NRF2;;铁死亡;;动脉粥样硬化

基金资助:中西医协同“旗舰”科室建设项目(国中医药综结合函[2024]221号);; 国家中医药管理局第七批全国老中医药专家学术经验继承项目(国中医药人教函[2022]76号);; 福建省中医药重点学科建设项目(闽卫中医函[2024]363号)