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作者:吴亚娜;宋忠阳;王功臣;张志明;
单位:甘肃中医药大学,甘肃中医药大学附属医院,甘肃省中医院;
摘要:目的 研究益肺健脾方对肺纤维化小鼠炎症及上皮-间质转化的改善作用。方法 随机选取12只C57BL/6小鼠作为空白组,其余小鼠经口气管滴注盐酸博来霉素(BLM)诱导建立肺纤维化小鼠模型。造模72 h后存活55只小鼠,随机分为模型组、吡非尼酮组(200 mg/kg)和益肺健脾方低、中、高剂量组(2.13、4.26、8.52 g/kg),每天灌胃给药1次,连续给药21 d。小动物PET/SPECT/CT检查小鼠肺组织影像学表现;苏木精-伊红(HE)和马松(Masson)染色检测肺组织病理形态及纤维化情况;ELISA法检测肺组织氢脯氨酸(HYP)水平和肺泡灌洗液(BALF)中IL-6、TNF-α水平;Western blot及RT-qPCR法检测肺组织TGF-β1、Smad2、E-cadherin、Vimentin蛋白和mRNA表达。结果 与正常组比较,模型组小鼠肺间质增厚,弥漫性小叶间隔增加,磨玻璃影和网格状特征显著,病理损伤明显,纤维化程度高;肺组织HYP水平和BALF中IL-6、TNF-α水平升高(P<0.01);肺组织TGF-β1、Smad2/3、p-Smad2/3、Vimentin蛋白表达和TGF-β1、Smad2、Vimentin mRNA表达均升高(P<0.01),E-Cadherin蛋白和mRNA表达均降低(P<0.01)。与模型组比较,吡非尼酮组和益肺健脾方中、高剂量组小鼠肺纹理较清晰,原有弥漫性磨玻璃影减轻;肺组织HYP水平和BALF中IL-6、TNF-α水平降低(P<0.05,P<0.01);肺组织TGF-β1、Smad2/3、p-Smad2/3、Vimentin蛋白表达和TGF-β1、Smad2、Vimentin mRNA表达降低(P<0.01),E-Cadherin蛋白和mRNA表达均升高(P<0.01)。结论 益肺健脾方可能通过抑制TGF-β1/Smad信号通路活化,减轻肺病理损伤,抑制炎症反应及上皮-间质转化,从而改善小鼠肺纤维化。
关键词:益肺健脾方;;肺纤维化;;炎症;;上皮-间质转化;;TGF-β1/Smad信号通路
基金资助:国家自然科学基金资助项目(82460925);; 甘肃省科技重大专项计划项目(22ZD1FA001);; 兰州市科技发展计划项目(2023-4-46);; 甘肃中医药大学附属医院青年课题(gzfy-2022-08)