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作者：杜婉英;翟晨光;孙雪静;任俊;陈晓阳;张慧杰;高升;王伟;陈奕君;
单位：广州中医药大学方证研究所;广州中医药大学基础医学院;广州中医药大学中药学院;
摘要：目的 基于脂质代谢组学研究麝香通心滴丸(STDP)对动脉粥样硬化(AS)小鼠血清脂质代谢的影响，探讨其改善脂质代谢防治AS的可能途径。方法 ApoE~(-/-)C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、STDP低、高剂量组(43.05、86.10 mg/kg)、瑞舒伐他汀组(2.10 mg/kg),除对照组外，其余组均接受连续12周的高脂膳食诱导，自第5周起，连续给药9周。酶标比色法检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL)水平；油红O染色检测主动脉脂质斑块沉积面积；HE染色检测主动脉窦斑块病理学变化；Masson染色检测斑块内胶原纤维分布特征。基于UHPLC-Q-TOF/MS系统构建脂质组学分析平台，通过非监督型主成分分析进行代谢轮廓初筛，建立OPLS-DA监督模型识别组间差异代谢物。依托KEGG通路开展富集解析，筛选显著性代谢通路，最终通过拓扑网络分析阐明STDP调控AS的潜在靶向代谢机制。结果 与对照组比较，模型组具有脂代谢紊乱特征，血清TG、TC及LDL-C水平上升(P<0.01),HDL-C水平降低(P<0.01),主动脉斑块面积占比、胶原沉积面积增大(P<0.01);与模型组比较，给药组TG、TC及LDL-C水平降低(P<0.05,P<0.01),HDL-C水平上升(P<0.05,P<0.01),斑块面积及胶原沉积减少(P<0.01)。脂质代谢组学分析显示，STDP影响了血清的脂质代谢，筛选得到了2 292种差异脂质代谢物，影响了血红素B、甘油二酯、岩藻黄素3-油酸3′-十七酸盐、神经酰胺(d18∶0/16∶0)、胞苷二磷酸-甘油二酯、(R)-2-氨基十六烷酸这6个代表性脂质代谢物，差异脂质大部分富集于鞘脂代谢通路和不饱和脂肪酸的生物合成以及脂肪酸生物合成等通路上，其中又以鞘脂代谢通路最为显著。结论 STDP干预脂质代谢是其发挥抗AS的潜在途径之一，可能与鞘脂代谢通路的调控相关。
关键词：麝香通心滴丸;;动脉粥样硬化;;ApoE~(-/-)小鼠;;脂质代谢组学;;Cer/Sph/S1P代谢轴
基金资助：国家自然科学基金项目(82204852);; 国家中医药传承创新团队项目(ZYYCXTD-C-202201);; 广州市基础与应用研究专题项目(2023A04J2476)
