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作者:侯晓钰;李娅;宋宜安;何田慧;张洁;胥建辉;
单位:成都医学院第一附属医院产科;成都医学院体温与炎症四川省高校重点实验室;
摘要:目的:探讨致热介质前列腺素E2 (PGE_2)对雌性小鼠下丘脑视前区正中核(MnPO)热敏神经元(WSNs)放电活动的影响,并阐明其作用机制。方法:制作雌性小鼠MnPO冠状脑片,灌流含有突触阻断剂(STBs)的人工脑脊液(ACSF),改变灌流液温度的同时应用膜片钳技术检测神经元的放电频率,鉴定WSNs。32个MnPO WSNs分为基础放电组(n=32)和PGE_2组(n=32),采用膜片钳技术检测MnPO WSNs分别灌流ACSF和1μmol·L~(-1) PGE_2后的放电频率。选择灌流PGE_2后放电频率明显改变且活性良好的MnPO WSNs (n=21),分为PGE_2受体E系列前列腺素受体(EP)1拮抗剂(EP1 ant)+PGE_2组(n=7)、EP3 ant+PGE_2组(n=7)和EP4 ant+PGE_2组(n=7),采用膜片钳技术检测MnPO WSNs分别灌流3μmol·L~(-1) EP1 ant和1μmol·L~(-1) PGE_2混合液、 10μmol·L~(-1)EP3 ant和1μmol·L~(-1) PGE_2混合液及10μmol·L~(-1) EP4 ant和1μmol·L~(-1) PGE_2混合液后的放电频率。结果:灌流含有STBs的ACSF后,共有188个雌性小鼠的MnPO神经元进行了内在温度敏感系数(以m值表示)的鉴定,其中32个神经元的m值≥0.8,被鉴定为MnPO WSNs,占所有记录神经元的17%。与基础放电频率比较,加入PGE_2后MnPO的放电频率明显降低(P<0.05);与PGE_2组比较,EP3 ant+PGE_2组MnPO WSNs的放电频率百分比改变降低(P<0.05);与PGE_2组比较,EP1 ant+PGE_2组MnPO WSNs的放电频率的百分比改变差异无统计学意义(P>0.05);与PGE_2组比较,EP4 ant+PGE_2组MnPO WSNs的放电频率的百分比改变差异无统计学意义(P>0.05)。结论:雌性小鼠MnPO存在约17%的WSNs;PGE_2可通过突触后的机制经EP3受体直接抑制雌性小鼠MnPO WSNs的放电活动。
关键词:发热;;前列腺素E2;;视前区正中核;;热敏神经元;;EP3受体
基金资助:国家自然科学基金项目(32100926);; 四川省成都市卫健委医学科研项目(2022093);; 四川省医学会科研项目(Q22010);; 成都医学院科研项目(CYZYB21-16)