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作者：王快;杨宇;
单位：吉林大学第一医院神经内科;
摘要：小胶质细胞作为中枢神经系统固有的免疫细胞，在阿尔茨海默病（AD）中发挥免疫应答功能，一方面吞噬清除异常蛋白和凋亡神经元，避免损伤进一步扩大；另一方面诱导慢性神经炎症，进一步加剧病理损伤。既往研究认为小胶质细胞激活后的功能改变是由AD病理引起的，然而近年来基因组学的发现打破了这一认知。大规模全基因组关联分析（GWAS）和全基因组/外显子测序研究已经明确了70余个AD风险位点。在相关风险基因座中，大部分基因变体参与编码小胶质细胞功能相关分子或影响小胶质细胞功能基因的转录活性。功能及通路分析发现上述风险位点主要富集于调控小胶质细胞吞噬功能、脂质代谢和免疫应答等功能的信号通路，提示小胶质细胞不仅是AD病理的“应答者”，同时也是AD病理发生的“参与者”。对上述易感基因的深入研究有助于进一步拓展小胶质细胞在AD的调控机制和功能谱。现基于遗传学研究对目前发现的小胶质细胞相关AD易感基因及其调节机制进行综述。
关键词：阿尔茨海默病;;小胶质细胞;;易感基因;;吞噬作用;;脂质代谢;;免疫应答
基金资助：科技部科技创新2030-“脑科学与类脑研究”重大项目子课题（2022ZD0211605）;; 吉林省科技厅自然科学基金面上项目（YDZJ202201ZYTS100）
