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作者：白燕燕;周禹彤;隋海娟;刘卓;
单位：锦州医科大学基础医学院药理学教研室;
摘要：目的：探讨积雪草酸（AA）对脂多糖（LPS）诱导大鼠原代海马神经元炎症和氧化应激损伤的作用，并阐明其作用机制。方法：原代培养大鼠海马神经元（免疫荧光染色法鉴定细胞纯度）分为对照组、 LPS组（10 mg·L~(-1) LPS）、 LPS+AA组（10 mg·L~(-1) LPS+10、 20和40μmol·L~(-1)AA）、AA组（20μmol·L~(-1) AA）、ML385组[10μmol·L~(-1)核因子E2相关因子2 (Nrf2)抑制剂]和LPS+ML385+AA组（10mg·L~(-1)LPS+10μmol·L~(-1)ML385+20μmol·L~(-1)AA）；给药处理后，噻唑蓝（MTT）法检测各组大鼠海马神经元的存活率，乳酸脱氢酶（LDH）试剂盒检测各组大鼠海马神经元LDH漏出率，酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒检测各组大鼠海马神经元上清液中炎症因子[白细胞介素（IL）-1β和肿瘤坏死因子（TNF）-α]水平以及各组大鼠海马神经元中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）水平，Griess法测定各组大鼠海马神经元上清液中一氧化氮（NO）水平，免疫荧光法检测各组大鼠海马神经元中Nrf2和血红素氧合酶1 (HO-1)蛋白表达情况；Western blotting法检测各组大鼠海马神经元中Nrf2、HO-1、核因子κB (NF-κB)和B细胞淋巴瘤2 (Bcl-2)蛋白表达水平。结果：与对照组比较，LPS组大鼠海马神经元中的海马神经元存活率、SOD活性和Bcl-2表达水平明显降低（P<0.01）,LDH漏出率、IL-1β和TNF-α水平、MDA水平、NO水平以及NF-κB蛋白表达水平均明显升高（P<0.01）,Nrf2和HO-1的荧光强度明显减弱，Nrf2和HO-1蛋白表达水平明显降低（P<0.01）；与LPS组比较，LPS+10μmol?L-1 AA组和LPS+20μmol?L-1 AA组大鼠海马神经元存活率、SOD活性和Bcl-2表达水平明显升高（P<0.01）,LDH漏出率、IL-1β和TNF-α水平、MDA水平、NO水平以及NF-κB蛋白表达水平明显降低（P<0.05或P<0.01）,Nrf2和HO-1的荧光强度明显升高（P<0.01）,Nrf2和HO-1蛋白表达水平明显升高（P<0.01）；与LPS+20μmol?L-1AA组比较，LPS+ML385+AA组海马神经元中Nrf2和HO-1荧光强度明显减弱（P<0.01），细胞核和细胞质中Nrf2、细胞中HO-1和Bcl-2蛋白表达水平明显降低（P<0.01）,NF-κB蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。结论：AA可改善LPS诱导的原代培养大鼠海马神经元炎症和氧化应激损伤，其机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。
关键词：阿尔茨海默病;;积雪草酸;;海马神经元;;炎症;;氧化应激;;核因子E2相关因子2;;血红素氧合酶1
基金资助：辽宁省科技厅自然科学基金指导项目（2019-ZD-0818）;; 锦州市科技局指导性科技计划项目（JZ2023B055）;; 辽宁省教育厅大学生创新创业训练计划项目（20201016029）
