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作者:许明秀;桓晨;
单位:吉林大学第一医院艾滋病与病毒研究所;
摘要:F-Box蛋白家族是一类含有F-Box结构域的蛋白,与细胞S期激酶相关蛋白1 (SKP1)、Cullin1和环框蛋白1 (RBX1)共同形成SKP1-CUL1-F-Box (SCF) E3泛素连接酶复合物,该复合物介导底物发生泛素化修饰并经蛋白酶体途径降解。宿主F-Box蛋白在整个病毒感染周期中发挥关键作用。F-Box蛋白能够调控人类免疫缺陷病毒(HIV)-1和EB病毒(EBV)等多种RNA病毒及DNA病毒的复制,且调控机制均不同。在病毒进入宿主细胞后,宿主F-Box蛋白可以调控病毒复制过程中关键蛋白质的稳定性和降解,也可增强病毒感染后宿主细胞的免疫应答,抑制病毒复制。部分F-Box蛋白能通过降解宿主限制因子、抑制病毒激活和干扰素信号通路等方式协助病毒完成复制周期。病毒也可通过编码含F-Box结构域的蛋白与宿主SKP1、Cullin1和RBX1蛋白结合,降解宿主因子促进自身复制。F-Box蛋白调控在病毒感染过程中发挥的作用差异较大,一种F-Box蛋白能够调控多种病毒的复制,一种病毒也能被多种F-Box蛋白所调控,现从宿主F-Box蛋白和病毒F-Box蛋白角度,对F-Box蛋白在病毒感染过程中的作用机制进行综述,探讨以F-Box蛋白作为靶点,开发新型抗病毒药物的意义及潜在价值。
关键词:F-Box蛋白;;病毒;;泛素蛋白酶体途径;;S期激酶相关蛋白1;;环框蛋白1
基金资助:国家自然科学基金面上项目(82372239);; 吉林省科技厅自然科学基金项目(20210101300JC);吉林省科技厅分子病毒学重点实验室项目(20102209)