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作者：薛杨;阮颖新;闫铁昆;贾俊亚;林珊;
单位：天津医科大学总医院肾内科;
摘要：目的：探讨血管紧张素（1-7）[Ang (1-7)]对大鼠尿毒症高转性骨病的影响，并阐明其可能的机制。方法：30只SD大鼠随机分为假手术组（n=6）和实验组（n=24），实验组大鼠采用5/6肾切除术（Platt法）+高磷（P）饮食[1.2%P,1.0%钙（Ca）]制备尿毒症高转化骨病模型，并将建模成功的大鼠随机分为模型组、Ang (1-7)组、血管紧张素转换酶2 (ACE2)激活剂二乙酰胺三氮脒（DIZE）组（DIZE组）和Mas受体拮抗剂组（A779组），每组6只。分别于手术后12和18周采用全自动生化分析仪检测各组大鼠血清Ca、P、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）和24 h尿蛋白（UP）水平；免疫化学荧光法测定各组大鼠全段甲状旁腺素（iPTH）水平；酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测各组大鼠血清骨钙素（OC）、Ⅰ型胶原N端肽（NTX）和抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）-5b水平；高分辨率显微CT扫描检测各组大鼠股骨组织的骨密度（BMD）、组织骨密度（TMD）、骨小梁厚度（Tb. Th）和骨小梁分离度（Tb. Sp）等三维结构参数。Von Kossa染色和吉姆萨染色观察各组大鼠皮质骨及骨小梁病理形态表现，计算骨小梁体积（TBV）；荧光显微镜下测定各组大鼠骨矿化率（MAR），并计算成骨细胞指数（OBI）和破骨细胞指数（OCI）。结果：术后12和18周，与假手术组比较，模型组、Ang (1-7)组、DIZE组和A779组大鼠体质量减小（P<0.05）；术后12和18周，与假手术组比较，模型组、Ang (1-7)组、DIZE组和A779组大鼠血清中24 h UP、Scr及BUN水平均升高（P<0.05）；术后18周，与模型组比较，Ang (1-7)组和DIZE组大鼠血清中24 h UP及Scr水平均降低（P<0.05）,A779组大鼠血清中24 h UP、Scr和BUN水平均升高（P<0.05）。证实尿毒症高转化骨病大鼠模型构建成功。术后12和18周，与假手术组比较，模型组、Ang (1-7)组、DIZE组和A779组大鼠血清中iPTH、P、OC、NTX及TRAP-5b水平均升高（P<0.05）；术后18周，与模型组比较，Ang (1-7)组和DIZE组大鼠血清中NTX及TRAP-5b水平均降低（P<0.05）, A779组大鼠血清中iPTH、 P、 NTX和TRAP-5b水平均升高（P<0.05）。高分辨率显微CT扫描检测，与假手术组比较，模型组、Ang (1-7)组、DIZE组和A779组大鼠股骨BMD及TMD均降低（P<0.05）；与模型组比较，Ang (1-7)组和DIZE组大鼠股骨BMD及TMD均升高（P<0.05）,A779组大鼠股骨BMD和TMD均降低（P<0.05）。与假手术组比较，模型组大鼠股骨Tb. Th降低（P<0.05）,Tb. Sp升高（P<0.05）;Ang (1-7)组和DIZE组大鼠股骨Tb. Th升高（P<0.05），而Tb. Sp降低（P<0.05）；与模型组比较，A779组大鼠股骨Tb. Th降低（P<0.05），而Tb. Sp升高（P<0.05）。骨病理检查，与假手术组比较，模型组、Ang(1-7)组、DIZE组和A779组大鼠股骨TBV均降低（P<0.05）,MAR、OBI和OCI均升高（P<0.05）；与模型组比较，Ang (1-7)组和DIZE组大鼠股骨OBI及OCI均降低（P<0.05）,TBV升高（P<0.05），而A779组大鼠股骨OBI和OCI均升高（P<0.05）,TBV降低（P<0.05）。结论：ACE2/Ang(1-7)/Mas轴对尿毒症大鼠高转化骨病具有改善作用。
关键词：尿毒症;;高转化骨病;;成骨细胞;;破骨细胞;;血管紧张素转换酶2;;血管紧张素(1-7)
基金资助：国家自然科学基金青年基金项目（82000669）;国家自然科学基金面上基金项目（81570630）;; 天津市医学重点学科（专科）建设项目（TJYXDXK-071C）;; 天津市卫健委科技项目（ZC20219）
