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作者：高宇昂;张倩钰;李欣;王绅宇;李芨慧;薛阳;李长燕;宁红梅;
单位：解放军医学院研究生院;中国人民解放军总医院第五医学中心血液病医学部;安徽医科大学解放军总医院第五医学临床学院;中国人民解放军总医院第八医学中心超声科;中国人民解放军军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所;
摘要：目的:观察多巴酚丁胺对人FLT3-ITD突变型急性髓系白血病(AML)细胞的增殖抑制作用，探讨多巴酚丁胺单药或者联合奎扎替尼治疗该型AML的可行性。方法:体外培养FLT3-ITD突变AML细胞系MOLM13及MV4-11,实验分为对照组、多巴酚丁胺处理组、奎扎替尼处理组、多巴酚丁胺联合奎扎替尼处理组，采用CCK-8法、流式细胞术分别检测各组细胞活性、细胞凋亡率及ROS水平，并通过Western blot检测YAP1蛋白的表达。结果:多巴酚丁胺和奎扎替尼均可抑制FLT3-ITD突变型AML细胞系MOLM13、MV4-11的增殖。与对照组相比，多巴酚丁胺组FLT3-ITD突变AML细胞的ROS水平显著上升(P<0.01),凋亡率增加(P<0.05),其YAP1蛋白的表达减少(P<0.05);与多巴酚丁胺组相比，奎扎替尼联合多巴酚丁胺组的细胞活性显著降低(P<0.05),ROS水平上升(P<0.01),YAP1表达减少(P<0.05)。结论:多巴酚丁胺单药可抑制FLT3-ITD突变型AML细胞的增殖，引起其凋亡，且联合奎扎替尼可增强对FLT3-ITD突变型急性髓性白血病的靶向抑制作用。其机制可能是通过抑制该型AML细胞YAP1蛋白的表达，提高ROS水平从而发挥其抗肿瘤作用。
关键词：急性髓系白血病;;fms样酪氨酸激酶3;;多巴酚丁胺;;YAP1
