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作者：陈山珊;宋冰冰;龚先琼;赵杰;张开晴;王琼;
单位：南京中医药大学附属医院;南京中医药大学第一临床医学院;美国国立卫生研究院癌症研究所;
摘要：目的 探讨丹参酮Ⅱ_A对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导小鼠慢性结肠炎的作用机制。方法 BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组和丹参酮Ⅱ_A低、高剂量组(10、20 mg/kg),除对照组外，其余各组小鼠皮肤外涂抹3.75 mg TNBS(48%乙醇溶解),涂抹TNBS后第7、14、21天，经直肠给予TNBS 0.75、1.5、2.25 mg (40%乙醇溶解),诱导慢性炎症性肠病(IBD)模型。造模第7天开始，连续灌胃给予相应剂量药物14 d,计算小鼠疾病活动指数(DAI),测量结肠长度及质量，ELISA法检测结肠黏膜组织IFN-γ、TNF-α水平。野生型(WT)小鼠和PXR~(-/-)小鼠随机分为对照组、模型组和丹参酮Ⅱ_A组(20 mg/kg),同法造模及给药后，HE染色观察小鼠结肠组织病理变化，Masson染色观察肠道纤维化情况，免疫组化法检测结肠组织ZO-1、Occludin蛋白表达，免疫荧光法检测结肠组织NF-κB p65表达。结果 20 mg/kg丹参酮Ⅱ_A可降低模型小鼠DAI评分、结肠重量/长度比和结肠组织IFN-γ、TNF-α水平(P<0.05,P<0.01)。与WT小鼠对照组比较，WT小鼠模型组和PXR~(-/-)小鼠对照组结肠病理组织评分和纤维化面积均增加(P<0.01),ZO-1、Occludin蛋白表达均降低(P<0.01),p-NF-κB p65表达均升高(P<0.01);与PXR~(-/-)小鼠对照组比较，PXR~(-/-)小鼠模型组结肠质量/长度比、病理组织评分和纤维化面积均增加(P<0.01),Occludin蛋白表达降低(P<0.05)。与WT小鼠模型组比较，WT小鼠丹参酮Ⅱ_A组结肠重量/长度比、结肠病理组织评分和纤维化面积均减少(P<0.01),ZO-1、Occludin蛋白表达均升高(P<0.05,P<0.01),p-NF-κB p65表达均降低(P<0.01),而丹参酮Ⅱ_A对PXR~(-/-)模型小鼠的改善效果不明显(P>0.05)。结论 20 mg/kg丹参酮Ⅱ_A可有效缓解TNBS诱导的小鼠慢性结肠炎，可能通过调控PXR/NF-κB信号通路来发挥保护作用。
关键词：丹参酮Ⅱ_A;;慢性结肠炎;;PXR~(-/-)小鼠;;ZO-1;;Occludin;;PXR/NF-κB信号通路
基金资助：国家自然科学基金资助项目(81202580);; 江苏高校优势学科建设工程资助项目(2022);; 江苏省研究生科研与实践创新计划(SJCX23＿0758)
