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作者：李毛;兰瑞;杨东东;徐江雁;
单位：河南中医药大学第一附属医院;成都中医药大学附属医院;河南中医药大学;
摘要：目的 探讨莫诺苷对帕金森病小鼠的神经保护作用。方法 90只小鼠随机分为对照组、模型组、美多芭组(50 mg/kg)及莫诺苷低、中、高剂量组(25、50、100 mg/kg),每组15只。除对照组外，其余各组小鼠腹腔注射30 mg/kg MPTP造模，连续5 d,同时灌胃给予相应药物，每天1次，持续14 d。旷场实验、爬杆实验评估小鼠行为学，HE染色观察黑质组织结构，透射电镜观察黑质神经元超微结构，普鲁士蓝染色观察铁变化，免疫组化观察黑质组织TH蛋白表达，免疫荧光观察Nrf2表达，流式细胞术检测ROS水平，ELISA法检测黑质组织Fe、MDA、GSH水平，Western blot法检测Nrf2、HO-1、GPX4、SLC7A11、FTH1、FPN1蛋白表达，RT-qPCR法检测SLC7A11、GPX4 mRNA表达。结果 与模型组比较，莫诺苷可改善小鼠行为障碍，减少黑质多巴胺能神经元死亡，改善神经元铁死亡的形态学变化，升高黑质TH、Nrf2、HO-1、SLC7A11、GPX4、FTH1、FPN1蛋白表达，SLC7A11、GPX4 mRNA表达和GSH水平(P<0.05,P<0.01),降低Fe、ROS、MDA水平(P<0.05,P<0.01)。结论 莫诺苷对帕金森病小鼠模型具有神经保护作用，其机制可能是通过Nrf2/ARE通路抑制黑质神经元铁死亡。
关键词：莫诺苷;;帕金森病;;铁死亡;;Nrf2/ARE通路
基金资助：国家重点研发计划“中医药现代化研究”重点专项项目(2019YFC1709702);; 中国民族医药学会项目(2022Z1116-570211);; 河南省博士后基金(HN2022071);; 河南省卫生健康委国家中医传承创新中心科研专项项目(2023ZXZX1142);; 河南中医药大学第一附属医院博士基金(2022BSJJ2015)
