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作者：马贵萍;刘博文;李晓斌;李峰;庞旭;冉云;陈文林;胡世平;
单位：北京中医药大学深圳医院(龙岗);北京中医药大学;
摘要：目的 探讨柴芪益肝颗粒对肝癌HepG2细胞铁死亡的调控作用。方法 制备柴芪益肝颗粒大鼠含药血清，常规培养HepG2细胞，采用CCK-8法筛选最佳干预浓度及时间。设置空白血清对照组、索拉非尼组、RSL3组(铁死亡诱导剂)、柴芪益肝颗粒含药血清组、RMC-5552组(mTORC1抑制剂)、CCT007093组(mTORC1激动剂)及CCT007093+柴芪益肝颗粒含药血清组，按照分组进行干预后，ELISA法检测细胞内MDA、GSH水平，荧光探针检测细胞Fe~(2+)水平，透射电镜观察细胞线粒体结构，RT-qPCR法检测铁死亡相关基因mTOR、SREBP1、SCD1、GPX4 mRNA表达，Western blot法检测mTOR、p70S6K磷酸化水平与SREBP1、SCD1、GPX4蛋白表达。结果 30[WTB4]%[WTBZ]柴芪益肝颗粒含药血清干预细胞48 h时，对HepG2细胞的抑制作用最佳。与空白血清对照组比较，索拉非尼组、RSL3组、柴芪益肝颗粒含药血清组及RMC-5552组HepG2细胞GSH水平降低(P<0.05),MDA、Fe~(2+)水平升高(P<0.05),线粒体结构呈铁死亡改变，mTOR、p70S6K、SREBP1、SCD1、GPX4 mRNA和蛋白表达降低。结论 柴芪益肝颗粒含药血清可促进肝癌HepG2细胞铁死亡，其作用机制与抑制mTORC1/SREBP1/SCD1信号通路相关。
关键词：柴芪益肝颗粒;;含药血清;;肝细胞癌;;铁死亡;;mTORC1/SREBP1/SCD1信号通路
基金资助：国家自然科学基金面上项目(81973733);; 广东省中医药管理局项目(20241260);; 深圳市科技计划项目(JCYJ20220530172812028);; 深圳市龙岗医疗卫生科技创新计划(LGKCYLWS2021000015);; 深圳市龙岗区医疗卫生技术攻关项目(LGKCYLWS2022006)
