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作者：杨昊若;袁果;任军华;樊茂蓉;杨斌;
单位：天津中医药大学;中国中医科学院西苑医院;
摘要：目的 探讨槲皮素对LPS诱导的急性肺组织损伤(ALI)小鼠铁死亡的抑制作用。方法 小鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组(5 mg/kg)及槲皮素高、低剂量组(100、10 mg/kg),每组10只，给药组灌胃给予相应剂量药物，对照组、模型组灌胃给予等体积生理盐水，每天1次，连续21 d。除对照组外，其余各组小鼠经鼻滴法给予LPS(50μg)构建ALI模型。测定双肺组织湿/干重比(W/D),细胞计数仪计数BALF炎性细胞总数，ELISA法检测BALF中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10水平，生化比色法及TBA法检测肺组织Fe~(2+)、MDA、4-HNE、GSH水平，HE染色观察肺组织病理变化，普鲁士蓝染色检测肺组织Fe~(2+)沉积，免疫荧光法检测肺组织ROS水平，免疫组化法及RT-qPCR法检测YAP1、ACSL4、LPCAT3、GPX4蛋白、mRNA表达。结果 与对照组比较，模型组小鼠肺组织水肿严重，肺泡肿胀、变性，肺泡壁增厚，肺组织炎性细胞浸润明显，BALF炎症细胞总数及上清TNF-α、IL-1β、IL-6水平升高(P<0.01),IL-10水平降低(P<0.01),肺组织MDA、4-HNE、ROS、Fe~(2+)水平升高(P<0.01),GSH水平降低(P<0.01),ACSL4、LPCAT3蛋白及mRNA表达升高(P<0.01),YAP1、GPX4蛋白及mRNA表达降低(P<0.01);与模型组比较，槲皮素各剂量组及地塞米松组肺组织水肿及肺组织细胞变性、坏死程度减轻，炎细胞浸润减少，肺组织病理损伤明显改善，BALF炎症细胞总数及上清TNF-α、IL-1β、IL-6水平降低(P<0.05),IL-10水平升高(P<0.05),肺组织MDA、4-HNE、Fe~(2+)、ROS水平均降低(P<0.05),GSH水平升高(P<0.05),ACSL4、LPCAT3蛋白及mRNA表达降低(P<0.05),YAP1、GPX4蛋白及mRNA表达升高(P<0.05)。结论 槲皮素可抑制LPS诱导的急性肺组织损伤小鼠铁死亡，进而缓解肺组织病理损伤，修复肺组织功能，其机制可能与调控YAP1/ACSL4/LPCAT3信号通路有关。
关键词：槲皮素;;急性肺组织损伤;;铁死亡;;炎症;;YAP1/ACSL4/LPCAT3信号通路
基金资助：国家自然科学基金项目(81774297);; 中国中医科学院创新工程项目(CI2021A00901)
