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作者：梁丹;宋月月;刘德坤;胡渊龙;裴可;杨雯晴;
单位：山东中医药大学中医药创新研究院;成都中医药大学针灸推拿学院;山东中医药大学第一临床医学院;南京中医药大学中医学院·中西医结合学院;
摘要：目的 结合网络药理学和动物实验探讨复方丹参方延缓衰老、拮抗动脉粥样硬化(AS)的作用。方法 通过TCMSP、ETCM数据库检索并结合文献筛选出复方丹参方中为主要药效物质基础、具有抗氧化作用的活性成分，找出对应靶点，GeneCards、OMIM数据库筛选疾病靶点，Venny 2.1.0平台得到活性成分与疾病的交集靶点，绘制药物-成分-靶点网络图并筛选核心靶点，STRING数据库完成蛋白互作分析网络，DAVID数据库对疾病与活性成分的相关靶点进行GO、KEGG富集分析，Autodock软件完成分子对接。建立AS小鼠模型，给予复方丹参方主要活性成分进行干预，油红O染色观察主动脉斑块变化，检测血脂水平，ELISA法检测衰老相关分泌表型，SA-β-Gal染色法观察β-半乳糖苷酶活性，RT-qPCR法检测Akt、PI3K mRNA表达，Western blot法检测Akt、p-Akt、PI3K、p-PI3K蛋白表达。结果 筛选出6种主要活性成分，Akt1为核心靶点。复方丹参方与PI3K/Akt信号通路关系密切，原儿茶醛、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1可能参与介导PI3K/Akt信号通路。原儿茶醛、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1可减少主动脉斑块，降低血脂，下调衰老相关分泌表型、β-半乳糖苷酶活性，上调Akt、PI3K mRNA表达及Akt、p-Akt、PI3K、p-PI3K蛋白表达。结论 复方丹参方主要活性成分原儿茶醛、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1可能通过干预PI3K/Akt信号通路，发挥延缓衰老、拮抗AS的作用。
关键词：复方丹参方;;衰老;;动脉粥样硬化;;网络药理学;;动物实验;;PI3K/Akt信号通路
基金资助：国家自然科学基金资助项目(82174337);国家自然科学基金青年科学基金(82305122);; 山东省高等学校“青创团队计划”(2022KJ257);; 江苏省科技计划专项资金(基础研究计划自然科学基金)(BK20230450)
