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作者：王鑫;李艾琳;尉娜;刘家邑;李泉;宋柏林;王锋;
单位：长春中医药大学;青岛市黄岛区中心医院查体科;山东第二医科大学附属医院中医科;山东第二医科大学附属诸城市人民医院;
摘要：目的 基于网络药理学和动物实验探讨参芪地黄汤对糖尿病肾病(DKD)的治疗作用。方法 通过TCMSP数据库筛选药物作用靶点，GeneCards、OMIM、DisGeNET、PharmGKB、TTD数据库检索疾病靶点，STRING数据库构建蛋白相互作用网络，形成“中药-成分-疾病-靶点”的可视化网络，GO、KEGG分析预测参芪地黄汤防治DKD的潜在作用机制。采用STZ诱导建立DKD大鼠模型，随机分为模型组和参芪地黄汤组(10.5 g/kg),药物干预6周。观察大鼠一般情况，每周称定体质量并检测血糖；末次给药后收集24 h尿液，检测24 h尿蛋白总量(24 h-UTP);腹主动脉取血并处死，分离血清，检测生化指标，HE、Masson染色观察肾组织病理变化，Western blot法检测肾组织PI3K、p-PI3K、Akt1、p-Akt1蛋白表达。结果 参芪地黄汤核心成分有61种，相关靶点有215个，与DKD共有靶点有176个，关键靶点为AKT1、ESR1、MAPK1、TP53、CASP3等。KEGG通路分析筛选了184条信号通路，PI3K/Akt信号通路可能在治疗DKD的过程中发挥关键作用。参芪地黄汤能增加DKD大鼠体质量，减少饮水量，调节糖脂代谢，降低24 h-UTP、BUN水平及肾组织p-PI3K、p-PI3K蛋白表达，改善肾脏组织病理损伤。结论 参芪地黄汤可能通过抑制PI3K/Akt信号通路活化来发挥良好的糖尿病肾脏保护作用。
关键词：参芪地黄汤;;糖尿病肾病;;网络药理学;;动物实验;;PI3K/Akt信号通路;;糖脂代谢
基金资助：国家重点研发计划项目(2019YFC1709900)
