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作者：刘国良;范超;赵晨琼;蔡国梁;武俸羽;张颖;孙佳杰;刘侠;付玉莹;姚远;
单位：哈尔滨体育学院运动人体科学学院;
摘要：目的 基于网络药理学和细胞实验探讨槲皮素抗抑郁症神经炎症的作用。方法 采用脂多糖(LPS)诱导小胶质细胞炎症反应，免疫荧光法检测M1型小胶质细胞标记物iNOS、M2型小胶质细胞标记物Arg1表达，酶联免疫吸附法检测细胞上清液炎症因子(IL-6、TNF-α、IL-10、IL-4)水平，对槲皮素进行疗效评价。通过网络药理学和分子对接预测槲皮素抗神经炎症的关键靶点和潜在的信号通路。细胞实验对预测结果进行验证。结果 槲皮素能抑制LPS诱导的小胶质细胞炎症反应，降低iNOS蛋白表达(P<0.05),升高Arg1蛋白表达(P<0.05),降低细胞上清液IL-6、TNF-α水平(P<0.05),升高IL-10、IL-4水平(P<0.05);可作用于丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、胱天蛋白酶1(CASP1)等核心靶点，参与抑郁症和神经炎症中MAPK、IL17、NLRP3信号通路的调节；与核心靶点具有较好的结合能力，其中与MAPK1的最强；能降低IL-17、MAPK1、MAPK8、NLRP3炎性体表达(P<0.05)。结论 槲皮素可能通过调节MAPK1、IL-1β、IL-6、CASP1等靶点及MAPK、IL-17信号通路，降低NLRP3炎性体表达，纠正LPS诱导的小胶质细胞M1、M2型失衡，发挥抗抑郁症神经炎症的作用。
关键词：槲皮素;;抑郁症;;小胶质细胞极化;;MAPK信号通路;;NLRP3炎性体;;网络药理学;;细胞实验
基金资助：黑龙江省自然科学基金联合引导项目(LH2022B014);; 黑龙江省省属本科高校基本科研业务费项目(2021KYYWF-FC04,2023KYYWF-PY06,2023KYYWF-TD03);; 哈尔滨体育学院人才引进项目(RC20-202113,RC20-202114)
