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作者:马骏;王怀弟;郭影;李文基;胡佳惠;刘兴国;李坚;刘亚鹏;任一杰;贾继禧;
单位:甘肃中医药大学药学院;国家中医药管理局中医药科研三级实验室中药药理实验室;甘肃省药品检验研究院;兰州市食品药品检验检测研究院;甘肃陇神戎发药业股份有限公司;
摘要:目的 探究元胡止痛滴丸对慢性不可预知性温和刺激(CUMS)大鼠抗抑郁的作用。方法 60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、盐酸文拉法辛片组(12.5 mg/kg)和元胡止痛滴丸低、中、高剂量组(0.38、0.75、1.50 g/kg),每组10只,构建CUMS抑郁症模型,灌胃给药30 d,在第15、30天进行糖水偏好实验及敞箱实验。末次给药后,ELISA法检测脑组织5-HT、NA、DA水平,HE染色观察海马组织病理情况,Western blot法检测海马组织BDNF、ERK、p-ERK、CREB、p-CREB表达,RT-qPCR法检测海马组织BDNF、ERK、CREB mRNA表达。结果 与模型组比较,第15、30天,元胡止痛滴丸中、高剂量组大鼠糖水偏好指数升高(P<0.05,P<0.01),水平运动路程、加快运动速度、增加直立次数增加(P<0.05,P<0.01),休息时间缩短(P<0.05,P<0.01),脑组织5-HT、NA水平升高(P<0.01),海马体CA1区神经元细胞损伤程度减轻,排列整齐、密集,部分细胞体积缩小,核染色加深,病变减轻,海马组织BDNF、ERK、p-ERK、p-CREB蛋白表达和BDNF、ERK mRNA表达升高(P<0.01)。结论 元胡止痛滴丸具有抗抑郁作用,其作用机制可能与升高脑组织5-HT、NA水平,保护海马组织,上调BDNF/ERK/CREB信号通路有关。
关键词:元胡止痛滴丸;;抑郁症;;慢性不可预知性温和刺激(CUMS);;神经递质;;BDNF/ERK/CREB信号通路
基金资助:甘肃省药品监督管理局科研项目(2023GSMPA025);; 甘肃省中医药管理局科研项目(GZKZ-2023-41);; 兰州市科技局2022年人才创新创业项目(2022-RC-15)