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作者：董震;吴月明;高斌;高克威;于海涛;
单位：海军第九七一医院超声诊断科;海军军医大学第二附属医院儿科;海军第九七一医院崂山医疗区外科;中国人民解放军海军特色医疗中心消化内科;海军第九七一医院消化内科;
摘要：目的：探讨赤藓糖醇对机体糖脂代谢的影响，并基于代谢组学研究赤藓糖醇影响肝脏代谢的作用机制。方法：雄性ICR小鼠随机分为正常组、蔗糖组（2%蔗糖）、低剂量赤藓糖醇（1%赤藓糖醇）组、中剂量赤藓糖醇（2%赤藓糖醇）组和高剂量赤藓糖醇（4%赤藓糖醇）组，每组10只。配制相应浓度蔗糖和赤藓糖醇溶液并置于水瓶中，小鼠可自由饮用和进食，连续观察12周，测定各组小鼠体质量、进食量和饮水量。采用试剂盒检测各组小鼠血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）和血糖水平，计算小鼠肝脏指数。采用超高效液相色谱-轨道阱高分辨质谱（UPLC-OE-MS）非靶标代谢组学检测正常组和高剂量赤藓糖醇组小鼠肝脏代谢物，采用生物信息学以变量重要性投影（VIP）>1且校正后P<0.05为条件筛选2组小鼠肝脏差异代谢物，利用京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析探讨肝脏差异代谢物的功能作用。结果：与正常组比较，其他各组小鼠体质量、进食量、肝脏指数和血脂水平差异均无统计学意义（P>0.05），高剂量赤藓糖醇组小鼠血糖水平明显升高（P<0.01）。2组小鼠肝脏代谢组学分析共鉴定1 144个代谢物，主要包括脂质和脂类小分子（17.39%）、有机酸及衍生物（10.87%）、有机杂环化合物（5.80%）和有机氧化合物（5.07%）等。与正常组比较，高剂量赤藓糖醇组小鼠共有138个肝脏差异代谢物，其中112个代谢物上调，26个代谢物下调。KEGG信号通路富集分析，差异代谢物主要富集于代谢、类固醇激素生物合成、皮质醇合成与代谢和库欣综合征等通路；进一步对代谢通路进行拓扑分析，差异代谢物主要涉及鞘脂代谢、三羧酸循环、核黄素代谢、类固醇激素生物合成和嘌呤代谢等信号通路。结论：长期摄入高剂量赤藓糖醇可引起小鼠血糖水平升高，其机制可能是通过干扰核黄素代谢影响三羧酸循环和干扰鞘脂代谢，导致血糖控制系统受损。
关键词：赤藓糖醇;;代谢组学;;血糖;;鞘脂代谢;;三羧酸循环;;核黄素代谢
基金资助：山东省卫健委医药卫生科技发展计划项目（202203080692）
