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作者：薛晗;范宇鑫;张婷;李智敏;霍明歌;关新刚;
单位：北华大学医学技术学院临床检验系;浙江省温岭市第一人民医院呼吸内科;台州学院医学院基础医学部;
摘要：目的：利用嵌段共聚物二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(DSPE-PEG_(2000))制备包裹紫杉醇二聚体（PTX_2）的纳米药物PTX_2纳米粒子（NPs），即PTX_2 NPs，探讨PTX_2 NPs对人肺癌A549细胞的杀伤效果及其对细胞凋亡的影响。方法：利用纳米沉淀法制备PTX_2 NPs，采用动态光散射法（DLS）检测其粒径分布，透射电子显微镜（TEM）观察PTX_2 NPs的超微结构。在0和10 mmol·L~(-1)二硫苏糖醇（DTT）处理后，采用透析法检测PTX_2 NPs体外释放情况。采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测不同浓度PTX_2和PTX_2 NPs(0.000 1、0.001 0、0.010 0、0.100 0和1.000 0μmol·L~(-1))处理后各组A549细胞存活率。将A549细胞分为对照组、PTX_2和PTX_2 NPs组，采用细胞活/死染色法检测各组A549细胞生存情况，流式细胞术检测各组人肺癌A549细胞凋亡率。结果：DLS检测，PTX_2 NPs粒径为144.7 nm,TEM下呈均一圆球结构；PTX_2 NPs能够在还原环境中持续释放紫杉醇（PTX）,72 h累积释放率约为84%。CCK-8法，PTX_2和PTX_2 NPs均抑制A549细胞增殖且呈剂量依赖性。在PTX浓度<0.01μmol·L~(-1)时，与PTX_2组比较，PTX_2 NPs组A549细胞存活率明显降低（P<0.01或P<0.001）。活/死细胞染色法，与PTX_2组比较，PTX_2 NPs组红色荧光标记的死细胞数量增加。流式细胞术，与对照组和PTX_2组比较，PTX_2 NPs组A549细胞凋亡率明显升高（P<0.05或P<0.01）。结论：成功制备包裹PTX_2的纳米药物PTX_2 NPs，能够响应性释放PTX，对人肺癌A549细胞具有较PTX_2更明显的杀伤作用。
关键词：紫杉醇二聚体;;纳米粒子;;肺腺癌;;药物递送;;细胞凋亡
基金资助：吉林省教育厅科研项目（JJKH20200033KJ）;; 浙江省卫健委医药卫生科技计划项目（2024KY547）;; 浙江省台州市抗癌协会肿瘤专项科研项目（TATA-C06）
