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作者：于蕙源;金令;于颖;王雪;王冰;
单位：吉林大学第一医院放疗科;吉林大学动物医学学院临床兽医学系;吉林大学第一医院检验科;吉林大学第一医院生殖中心产前诊断中心;吉林省松原市吉林油田医院检验科;吉林省肿瘤医院放疗科;
摘要：目的：探讨表儿茶素（EC）对对乙酰氨基酚（APAP）诱导小鼠肝损伤的改善作用，并阐明其可能的作用机制。方法：将60只C57BL/6J小鼠随机分为空白对照组、APAP模型组、低剂量（10 mg·kg~(-1)） EC组、中剂量（20 mg·kg~(-1)） EC组和高剂量（40 mg·kg~(-1)） EC组，每组12只。除空白对照组外，其余各组小鼠给予腹腔注射APAP(200 mg·kg~(-1))诱导肝损伤模型。APAP注射前1 h，低、中和高剂量EC组小鼠腹腔分别注射10、20和40 mg·kg~(-1) EC。36只核因子E2相关因子2(Nrf2)缺陷小鼠（Nrf2~(-/-)小鼠）随机分为对照组、APAP组和APAP+EC组，每组12只。造模24 h后处死小鼠，收集小鼠血液和肝组织用于后续检测。采用HE染色观察各组小鼠肝组织病理形态表现，试剂盒检测各组小鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性及小鼠肝组织中髓过氧化物酶（MPO）活性和肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、丙二醛（MDA）、三磷酸腺苷（ATP）、谷胱甘肽（GSH）及亚铁离子（Fe2?）水平，Western blotting法检测各组小鼠肝组织中核因子κB(NF-κB)和Nrf2信号通路相关蛋白表达水平。结果：HE染色，与APAP模型组比较，不同剂量EC组APAP诱导小鼠肝病理损伤明显改善。与空白对照组比较，APAP模型组小鼠血清中ALT和AST活性明显升高（P<0.01）；与APAP模型组比较，低、中和高剂量EC组小鼠血清中ALT及AST活性明显降低（P<0.05或P<0.01）。与空白对照组比较，APAP模型组小鼠肝组织中MPO活性及TNF-α和IL-1β水平明显升高（P<0.01）；与APAP模型组比较，低、中和高剂量EC组小鼠肝组织中MPO活性及TNF-α和IL-1β水平明显降低（P<0.05或P<0.01）。与空白对照组比较，APAP模型组小鼠肝组织中MDA和Fe~(2+)水平明显升高（P<0.05）,ATP和GSH水平明显降低（P<0.05）；与APAP模型组比较，低、中和高剂量小鼠肝组织中MDA和Fe~(2+)水平明显降低（P<0.05或P<0.01）,ATP和GSH水平明显升高（P<0.05或P<0.01）。与空白对照组比较，APAP模型组小鼠肝组织中氨基酸交换转运蛋白（xCT）和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达水平明显降低（P<0.05）；与APAP模型组比较，低、中和高剂量小鼠肝组织中xCT和GPX4蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。与空白对照组比较，APAP模型组小鼠肝组织中核因子κB(NF-κB) p-p65和磷酸化NF-κB抑制剂α(p-IκBα)蛋白表达水平明显升高（P<0.05）；与APAP模型组比较，低、中和高剂量EC组小鼠肝组织中NF-κB p-p65和p-IκBα蛋白表达水平明显降低（P<0.01）。与空白对照组比较，APAP模型组小鼠肝组织中Nrf2和血清素加氧酶1(HO-1)蛋白水平明显升高（P<0.05）；与APAP模型组比较，低、中和高剂量EC组小鼠肝组织中Nrf2和HO-1蛋白水平明显升高（P<0.01）。与对照组比较，APAP组Nrf2~(-/-)小鼠血清中AST和ALT活性及肝组织中MDA和Fe~(2+)水平明显升高（P<0.01），肝组织中ATP和GSH水平明显降低（P<0.01）。结论：EC对APAP诱导的小鼠肝损伤具有改善作用，其机制可能与EC激活Nrf2/GPX4信号通路抑制铁死亡有关。
关键词：表儿茶素;;对乙酰氨基酚;;肝损伤;;铁死亡;;核因子E2相关因子2
基金资助：吉林省教育厅科研重点项目(JJKH20241337KJ)
