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作者：张雨涵;孔令娟;柳金英;郭建恩;
单位：承德医学院中医基础理论教研室;承德医学院方剂教研室;承德医学院针灸推拿教研室;承德医学院中医临床基础教研室;
摘要：目的：通过16s rRNA测序技术探讨复方地黄颗粒对肺炎链球菌（Spn）诱导肺炎模型大鼠肠道菌群的影响，并阐明其潜在机制。方法：将30只大鼠随机分为对照组（正常大鼠）、模型组（Spn诱导肺炎大鼠模型）、低剂量复方地黄颗粒组（肺炎大鼠模型灌胃1.75 g·kg~(-1)复方地黄颗粒）、中剂量复方地黄颗粒组（肺炎大鼠模型灌胃3.50 g·kg~(-1)复方地黄颗粒）和高剂量复方地黄颗粒组（肺炎大鼠模型灌胃7.00 g·kg~(-1)复方地黄颗粒），每组6只。测定大鼠肺组织湿/干重（W/D）比值并分析血气指标，HE染色观察各组大鼠肺组织病理形态表现并评估肺组织损伤程度，试剂盒检测各组大鼠肺泡灌洗液（BALF）中细菌负荷水平和白细胞介素（IL）-6、IL-8及IL-10水平，进行16s rRNA肠道菌群测序分析。结果：与对照组比较，模型组大鼠动脉血二氧化碳分压（PaCO_2）明显升高（P<0.05），动脉血氧分压（PaO_2）和血氧饱和度（SaO_2）明显降低（P<0.05）；与模型组比较，低、中和高剂量复方地黄颗粒组大鼠PaCO_2明显降低（P<0.05）,PaO_2和SaO_2明显升高（P<0.05），并呈剂量依赖性。HE染色，对照组大鼠肺组织未见明显损伤；模型组大鼠肺组织细胞排列紊乱，大量炎性细胞浸润，肺泡壁毛细血管明显扩张；与模型组比较，低、中和高剂量复方地黄颗粒组大鼠肺组织形态损伤均有所改善。与对照组比较，模型组大鼠肺组织W/D比值和病理评分明显升高（P<0.05）；与模型组比较，低、中和高剂量复方地黄颗粒组大鼠肺组织W/D比值和病理评分明显降低（P<0.05），并呈剂量依赖性。与对照组比较，模型组大鼠BALF中细菌负荷水平明显升高（P<0.05）；与模型组比较，低、中和高剂量复方地黄颗粒组大鼠BALF中细菌负荷水平明显降低（P<0.05），并呈剂量依赖性。与对照组比较，模型组大鼠BALF中IL-6和IL-8水平明显升高（P<0.05）,IL-10水平明显降低（P<0.05）；与模型组比较，低、中和高剂量复方地黄颗粒组大鼠BALF中IL-6和IL-8水平明显降低（P<0.05）,IL-10水平明显升高（P<0.05），并呈剂量依赖性。与对照组比较，模型组大鼠菌群丰度指标（Chao1）、菌群多样性和均匀性指标（Shannon）、菌群优势度指标（Simpson）及实际检测物种数指标（Observed＿species）均明显降低（P<0.05）；与模型组比较，低、中和高剂量复方地黄颗粒组大鼠Chao1、Shannon、Simpson和Observed＿species均明显升高（P<0.05），并呈剂量依赖性。与对照组比较，模型组大鼠拟杆菌门（Bacteroidetes）相对丰度降低，厚壁菌门（Firmicutes）相对丰度升高，Firmicutes/Bacteroidetes比值明显升高（P<0.05）；与模型组比较，低、中和高剂量复方地黄颗粒组大鼠Bacteroidetes相对丰度升高，Firmicutes相对丰度降低，Firmicutes/Bacteroidetes比值明显降低（P<0.05），并呈剂量依赖性。在科水平上，与对照组比较，模型组大鼠棒状杆菌科（Corynebacteriaceae）、葡萄球菌科（Staphylococcaceae）和莫拉氏菌科（Moraxellaceae）相对丰度明显升高，而乳酸杆菌科（Lactobacillaceae）、毛螺菌科（Lachnospiraceae）和嗜黏蛋白阿克曼菌科（Akkermansiaceae）相对丰度明显降低；与模型组比较，低、中和高剂量复方地黄颗粒组大鼠Corynebacteriaceae、Staphylococcaceae和Moraxellaceae相对丰度明显降低，Lactobacillaceae、Lachnospiraceae和Akkermansiaceae相对丰度明显升高。在属水平上，与对照组比较，模型组大鼠脱硫弧菌属（Desulfovibrio）和费克蓝姆氏菌属（Facklamia）相对丰度明显升高，双歧杆菌（Bifidobacterium）和瘤胃球菌属（Ruminococcaceae）相对丰度明显降低；与模型组比较，低、中和高剂量复方地黄颗粒组大鼠Desulfovibrio和Facklamia相对丰度明显降低，Bifidobacterium和Ruminococcaceae相对丰度明显升高。结论：复方地黄颗粒可以改善Spn诱导的肺炎大鼠的炎症和肺损伤，这可能与肠道菌群丰度和多样性的增加有关。
关键词：肺炎;;16s rRNA测序技术;;复方地黄颗粒;;肺炎链球菌;;肠道菌群
基金资助：河北省中医药管理局中医药类科学研究项目(2025089)
