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作者：孔繁达;杨硕;张罗丹;张艳;
单位：山西省中医院;辽宁中医药大学附属第四医院;辽宁中医药大学附属医院;
摘要：目的 观察补肾活血方对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌纤维化及TGF-β1/Smads信号通路的影响。方法 12周龄雄性SD大鼠120只，应用随机数字法选择20只作为假手术组。其余100只大鼠行冠状动脉前降支结扎术，并结合饥饿及力竭式游泳造成心肌梗死后心力衰竭模型。实验成模大鼠共80只，随机分为模型组、西药组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组。中药高、中、低剂量组大鼠分别按中药浓度比4∶2∶1给予补肾活血方汤剂灌胃，西药组给予沙库巴曲缬沙坦钠片混悬液灌胃，模型组及假手术组给予等量蒸馏水灌胃。连续用药4周后，应用超声检测6组大鼠左室收缩末期内径(Left ventricular end systolic diameter, LVESD)、左室舒张末期内径(Left ventricular end diastolic diameter, LVEDD)、射血分数(Ejection fraction, EF)及短轴缩短率(Fractional shortening, FS),Masson染色法观察6组大鼠心肌纤维化程度，测定大鼠心肌胶原容积分数(Collagen volume fraction, CVF),蛋白质印迹(Western blotting, WB)法测定6组大鼠心肌组织TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3、CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白表达水平，荧光定量聚合酶链反应(Polymerase chain reaction, PCR)法检测6组大鼠心肌组织Smad6 mRNA、Smad7 mRNA表达。结果 用药4周后，与假手术组比较，模型组大鼠LVESD、LVEDD均升高，EF、FS均降低，心肌结构紊乱、CVF升高，心肌组织TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3、CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白表达增高，Smad6 mRNA、Smad7 mRNA表达降低(P<0.01);与模型组相比，西药组、中药各组大鼠LVESD、LVEDD均降低，EF、FS均升高，心肌结构整齐、胶原容积分数(CVF)降低，心肌组织TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3、CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白表达降低，Smad6 mRNA、Smad7 mRNA表达升高(P<0.05或P<0.01);与中药高剂量组比较，中药中剂量组大鼠LVESD、LVEDD均升高，EF、FS均降低，心肌组织TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3、CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白表达升高，Smad6 mRNA、Smad7 mRNA表达降低(P<0.01);与中药中剂量组比较，中药低剂量组大鼠LVESD、LVEDD均升高，EF、FS均降低，心肌组织TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3、CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白表达升高，Smad6 mRNA、Smad7 mRNA表达降低(P<0.01或P<0.05)。结论 补肾活血方可改善心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌纤维化，其作用机制可能与补肾活血方抑制TGF-β1/Smads激活相关。
关键词：心力衰竭;;心肌梗死;;心肌纤维化;;TGF-β1;;Smads;;补肾活血方
基金资助：国家自然科学基金面上项目(82174241);; 山西省基础研究计划项目(202103021223452)
