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作者：么艺涵;崔逸爽;张梦诗;戈艳蕾;甘俊清;金叶;孙国贵;
单位：华北理工大学附属医院;
摘要：目的 旨在探讨肉豆蔻醚(myristicin)通过调控核酸内切酶/核酸外切酶/磷酸酶家族结构域包含蛋白1(endonuclease/exonuclease/phosphatase family domain containing 1,EEPD1)表达，进而对肺鳞状细胞癌的增殖、迁移、侵袭及凋亡过程的影响。方法 采用分子对接技术分析了myristicin和目标蛋白EEPD1之间的相互作用；采用免疫组化技术检测组织芯片中肺鳞癌和邻近癌旁组织内EEPD1蛋白水平；通过实时荧光定量聚合酶链式反应(real-timk quantitative polymerase chain reaction, qRT-PCR)评估了该基因在细胞系中的表达活性，细胞计数盒(cell counting kit-8,CCK-8)检测myristicin对肺鳞癌细胞KNS-62、NCI-H226增殖的影响；划痕实验和细胞迁移侵袭实验(Transwell)被用来检测myristicin对肺鳞癌细胞迁移和侵袭能力的影响；流式细胞术用来检测myristicin对肺鳞癌细胞凋亡的影响；蛋白印记法(Western blot, WB)用来检测肺鳞癌细胞的EEPD1蛋白表达情况。结果 研究发现myristicin能够与蛋白EEPD1形成特异性结合；相比于癌旁组织对照区，肺鳞癌组织样本中观察到了更高的EEPD1阳性信号强度；CCK-8测定表明myristicin可显著抑制肺鳞癌细胞增殖；划痕愈合速度减慢表明myristicin能够抑制肺鳞癌细胞迁移；Transwell实验结果同样证明myristicin能够抑制肺鳞癌细胞迁移和侵袭；流式细胞术数据显示myristicin促进了肺鳞癌细胞的凋亡；WB分析结果显示myristicin降低了蛋白EEPD1的表达量。结论 体外实验证据支持myristicin能够通过下调蛋白EEPD1表达来发挥其抗癌功效，具体表现为抑制肺鳞状细胞癌的增殖、迁移和侵袭，并促进细胞凋亡。
关键词：肉豆蔻醚;;EEPD1蛋白;;肺鳞癌;;细胞迁移;;细胞侵袭;;细胞增殖
基金资助：国家自然科学基金面上项目(82172658);; 河北省自然科学基金项目(H2023209083);; 河北省创新能力提升计划项目(235A2403D);; 河北省教育厅河北实验教学及教学实验室建设项目(冀教高函[2024]8号);; 河北省医学适用技术跟踪项目(GZ2021057);; 河北省政府资助临床医学优秀人才培养项目(ZF2024193);; 华北理工大学公共卫生学院高水平科研创新团队建设计划项目(KYTD202309);; 唐山市市级科技计划项目(24150218C)
