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作者:张曼;马秋玲;刘洺欣;郭家缘;苏雅静;刘文卿;郭珏;李明蔚;王博;董文博;李东东;吴艺;
单位:河南中医药大学第二临床医学院;河南省中医院,河南中医药大学第二附属医院;河南中医药大学血液病研究所;河南省中西医结合防治血液病工程研究中心;
摘要:槲皮素作为中药的有效成分,在治疗急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)中展现出显著潜力。槲皮素通过调控细胞周期蛋白抑制AML细胞增殖,并间接通过热休克蛋白(heat shock protein, HSP)等调控细胞周期。槲皮素诱导AML细胞凋亡的机制多样,如调节凋亡蛋白表达、影响线粒体功能、抑制磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylin-ositol-3-kinase, PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)通路,及调控细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase, ERK)和腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)信号通路。槲皮素可以通过调控血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达影响AML。在AML细胞中,槲皮素促进细胞自噬,影响自噬关键结点及PI3K、缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)等信号通路,但在MV4-11中却表现出保护作用。槲皮素通过调节核因子NF-E2相关因子(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、胞核中核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)及PI3K/AKT通路,发挥抗氧化损伤作用,影响AML的氧化应激。此外,槲皮素还具有表观遗传调控作用,能诱导脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid, DNA)去甲基化,抑制组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase, HDAC)活性,促进组蛋白H3和H4乙酰化,从而抑制AML。综述槲皮素通过多种机制对AML发挥治疗作用,为中医药在AML治疗领域提供了新的策略和方向。
关键词:急性髓系白血病;;槲皮素;;研究进展
基金资助:国家自然科学基金青年科学基金项目(82204981);; 河南省中医药科学研究专项(2024ZY1010,2022ZY1056)