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作者：陈浩然;刘浩;朱旭东;王家政;陈亚飞;王艺林;
单位：中国中医科学院广安门医院;北京中医药大学研究生院;
摘要：目的 探讨固本清源方抑制恩扎卢胺耐药过程中癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblast, CAF)的作用研究。方法 建立前列腺癌恩扎卢胺耐药细胞荷瘤小鼠模型，观察固本清源方联合恩扎卢胺干预对荷瘤小鼠肿瘤生长的影响以及肿瘤组织中CAF的影响；采用免疫荧光检测固本清源方对CAF诱导转化的影响，CCK8法检测固本清源方对CAF增殖的影响，酶联免疫吸附试验检测固本清源方对CAF衍生因子的影响。结果 固本清源方联合恩扎卢胺干预对恩扎卢胺耐药细胞荷瘤小鼠肿瘤的抑制率在29%～47%,其中中、高剂量固本清源方联合恩扎卢胺组与恩扎卢胺组比较差异具有显著统计学意义(P<0.01)。免疫荧光及免疫组化结果显示恩扎卢胺耐药细胞荷瘤小鼠肿瘤组织中CAF的标志物成纤维细胞激活蛋白(fibroblast activation protein-α,FAP)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)表达显著高于接种前列腺癌C4-2B细胞组，中、高剂量固本清源方联合恩扎卢胺组能抑制FAP、α-SMA表达，与恩扎卢胺组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。免疫荧光显示中、高剂量固本清源方含药血清能抑制体外CAF的FAP、α-SMA表达；采用固本清源方含药血清干预CAF 48、72 h后，中、高剂量固本清源方组的抑制率显著升高，与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05);进一步研究显示固本清源方能抑制CAF上清液中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)、无翅/集成基因(wingless/integrated-3a, Wnt3a)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)的含量。结论 固本清源方对延缓前列腺癌新型内分泌治疗恩扎卢胺耐药具有一定作用，作用靶点与CAF有关。
关键词：前列腺癌;;新型内分泌治疗;;治疗耐药;;癌相关成纤维细胞;;中医药;;固本清源方
基金资助：国家自然科学基金面上项目(81873171);; 国家中医药管理局全国中医药创新骨干人才项目(国中医药人教函[2019]128号)
