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作者：孙培根;陈国键;沈靖之;王海洋;习佳飞;岳文;赵玲萍;梁志欣;
单位：中国人民解放军总医院第八医学中心呼吸与危重症医学部;军事科学院军事医学研究院;
摘要：目的 探究人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)来源的凋亡囊泡(ApoVs)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠肺泡巨噬细胞(MH-S)损伤及急性肺损伤(ALI)的治疗作用。方法 细胞实验中，采用100 ng/ml LPS诱导MH-S细胞损伤，并给予不同浓度ApoVs(10~4～10~8 particles/ml)处理24 h,实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达；动物实验中，采用5 mg/kg LPS气管注射构建小鼠ALI模型，2 h后尾静脉注射不同剂量ApoVs(10、20、40μg/只),24 h后收集样本，通过苏木精-伊红染色法观察肺组织病理变化，RT-qPCR检测肺组织炎症因子及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、环氧化酶2(COX-2),酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肺泡灌洗液(BALF)和血清炎症因子水平。结果 细胞实验显示，10~6、10~7 particles/ml ApoVs可降低MH-S细胞中IL-1β、IL-6、TNF-α的表达(P<0.05),10~8 particles/ml组未见明显改善。动物实验显示，10μg/只和20μg/只ApoVs治疗组肺组织病理评分降低(P<0.05),肺组织、BALF及血清中IL-1β、IL-6、TNF-α及iNOS、COX-2表达均下降(P<0.05),而40μg/只组未见明显改善。结论 hUCMSCs来源的ApoVs在细胞与动物水平均能有效缓解LPS诱导的感染性ALI,治疗效果并非随剂量升高而增强，存在最佳浓度窗口。
关键词：急性肺损伤;;脐带间充质干细胞;;凋亡囊泡;;巨噬细胞;;炎症反应
基金资助：国家重点研发计划课题(2022YFA1104704)
