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作者：郭超;张晓芳;何天鹏;王东亮;何锦;袁媛;
单位：甘肃中医药大学第一临床医学院;甘肃省人民医院重症医学科;上海中医药大学附属龙华医院重症医学科;
摘要：目的 探究耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)多重耐药机制，磷霉素作为替代治疗药，分析fosA6基因及其突变与磷霉素耐药、表型异质性的关联。方法 收集37株CRKP,采用E-test法测定磷霉素对菌株的最低抑菌浓度(MIC);通过二代测序技术分析fosA6基因的携带与突变情况，并统计其与MIC值的相关性。结果 在37株CRKP中，所有菌株均携带fosA6基因。其中，6株鉴定出fosA6基因亚型突变(包括V57I、P60S、V91I等)。表型分析显示，携带这些突变菌株的磷霉素MIC值(≤32μg/ml)显著低于未突变菌株。fosA6基因亚型突变与磷霉素MIC值的降低之间存在显著相关性(P<0.05)。结论 fosA6是CRKP磷霉素耐药的核心基因，其特定亚型突变(V57I、P60S、V91I)可显著削弱酶活性，导致耐药水平下降，揭示了“功能减损性突变”在耐药异质性中的关键作用，为临床用药与耐药监测提供了新视角。
关键词：耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌;;磷霉素耐药;;fosA6基因;;亚型突变;;最低抑菌浓度
基金资助：甘肃省卫生健康行业科研计划(GSWSKY2020-37);; 甘肃省人民医院院内基金项目(20GSSY2-6)
