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作者：梁静伟;陈佳佳;姜鳕方;彭素娟;路艳林;刘顶浪;丁九阳;夏冰;
单位：贵州医科大学法医学院;彭州市公安局刑事侦查大队;
摘要：目的 探究乳铁蛋白（lactoferrin,LTF）表达与动脉粥样硬化狭窄程度的相关性及其调节巨噬细胞衰老相关分泌表型的潜在机制。方法 收集2020年1月至2023年12月贵州医科大学法医司法鉴定中心尸体解剖提取的左冠状动脉前降支组织，分为对照组（n=20）、轻度冠心病组（n=20，狭窄<50%）和重度冠心病组（n=20，狭窄≥50%）。Western blot和免疫组织化学染色检测LTF表达以及衰老相关分泌表型白细胞介素（interleukin,IL）-1β、IL-6、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP-9)和P16蛋白表达。Pearson相关性分析LTF与IL-1β、IL-6、MMP-9、P16的相关性。体外实验利用佛波酯诱导人单核细胞株细胞分化为巨噬细胞（佛波酯组），氧化型低密度脂蛋白（oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL）诱导巨噬细胞形成的泡沫细胞为ox-LDL组，不靶向任何基因产物的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)序列处理后的泡沫细胞为siRNA-阴性对照组，靶向LTF基因的siRNA序列处理后的泡沫细胞为siRNALTF组。油红O染色观察细胞内脂质水平；衰老相关β-半乳糖苷酶染色观察细胞衰老情况；Western blot检测IL-1β、IL-6、MMP-9、P16蛋白表达。免疫荧光检测LTF、P16的表达和定位。结果 轻度冠心病组冠状动脉管腔狭窄程度及冠状动脉组织中LTF、IL-1β, IL-6, MMP-9、P16蛋白表达明显高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05,P<0.01）；重度冠心病组冠状动脉管腔狭窄程度及冠状动脉组织中LTF、IL-1β、IL-6、 MMP-9、P16蛋白表达明显高于轻度冠心病组，差异有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。相关性分析结果显示，LTF与IL-1β、IL-6、MMP-9、P16表达呈正相关（r=0.895,r=0.912,r=0.917,r=0.855,P<0.01）。ox-LDL组脂质沉积、衰老细胞率、IL-1β、IL-6、MMP-9、P16蛋白及LTF表达较佛波酯组明显增加，差异有统计学意义（P<0.05,P<0.01）;siRNA-LTF组脂质沉积、衰老细胞率、IL-1β、IL-6、MMP-9、P16蛋白表达较ox-LDL组明显增加，LTF表达较ox-LDL组明显降低，差异有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。结论 冠状动脉粥样硬化斑块中LTF表达上调，且与冠状动脉狭窄程度相关，LTF可通过抑制巨噬细胞衰老缓解动脉粥样硬化进程。
关键词：乳铁蛋白;;冠状动脉疾病;;巨噬细胞;;细胞衰老
基金资助：国家自然科学基金（82460335）
