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作者：柯一郎;周圆圆;潘福祥;李珰;洪华山;
单位：福建医科大学附属协和医院老年医学科福建省老年医学研究所福建省血管衰老重点实验室福建省老年血管衰老和脑老化临床研究中心;
摘要：目的 探讨白藜芦醇（resveratrol,RSV）在氧化三甲胺（trimethylamine N-oxide,TMAO）诱导的快速老化小鼠品系8(senescence-accelerated mouse prone 8,SAMP8)血管衰老中的作用及机制。方法 选取36只SPF级24周龄雄性SAMP8小鼠随机分为对照组、TMAO组及TMAO+RSV组（n=12）。对照组正常饮水并灌胃0.5%羧甲基纤维素钠溶液（RSV溶媒），TMAO组给予1.5%TMAO饮水及灌胃等体积溶媒，TMAO+RSV组给予1.5%TMAO饮水及灌胃50 mg/kg RSV。干预16周后，检测小鼠脉搏波传导速度（pulse wave velocity,PWV）、最大主动脉内皮依赖性舒张百分比（maximum endothelium-dependent relaxation,Emax）、主动脉结构、衰老相关β半乳糖苷酶（senescence-associatedβ-galactosidase,SA-β-gal）染色以及P53、P21、沉默信息调节因子2相关酶1(silent mating type information regulation 2homolog-1,SIRT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator-1α,PGC-1α)及超氧化物歧化酶2(superoxide dismutase 2,SOD2)蛋白表达。结果 与对照组比较，TMAO组小鼠主动脉管腔直径、管壁厚度、管壁面积、弹性纤维断裂数量、SA-β-gal阳性面积、PWV及P53、P2蛋白表达明显升高，Emax、SIRT1、PGC-1α和SOD2表达显著下降（P<0.05）。与TMAO组比较，TMAO+RSV组主动脉管腔直径、管壁厚度、管壁面积以及弹性纤维断裂数量、主动脉P53和P21蛋白表达、PWV明显下降（P<0.05）。与TMAO组比较，TMAO+RSV组小鼠主动脉Emax、SIRT1、PGC-1α和SOD2表达明显升高[（47.43±7.27）%vs(29.48±4.28)%,0.43±0.18 vs 0.18±0.14,0.80±0.26 vs0.22±0.08,1.22±0.41 vs 0.25±0.07,P<0.05]。结论 RSV可改善TMAO加快的SAMP8小鼠血管衰老，其机制可能与激活SIRT1/PGC-1α/SOD2通路有关。
关键词：白藜芦醇;;衰老;;抗衰老酶1;;超氧化物歧化酶
基金资助：国家自然科学基金（81570448）
