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作者：徐珊珊;王珣;田荣;朱洪;
单位：武汉市第三医院心血管内科;
摘要：目的 探究荭草素调控长链非编码RNA核旁斑组装转录物1(nuclear paraspeckle assembly transcript 1,NEAT1)/微小RNA(microRNA,miR)-34a-5p轴对糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy,DCM）大鼠心肌损伤的影响。方法 将60只SPF级Wistar雄性大鼠利用高脂肪饮食联合注射链脲佐菌素构建DCM模型，随机分为DCM组、低剂量组（20 mg/kg荭草素灌胃）、高剂量组（40 mg/kg荭草素灌胃）、高剂量+阴性对照组、高剂量+NEAT1小干扰RNA(si-NEAT1)组，每组12只。另取12只大鼠正常饮食作为对照组。采用超声心动图检测大鼠心功能；检测各组大鼠心脏组织丙二醛、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活性及NEAT1和miR-34a-5p表达水平；双荧光素酶测定实验验证NEAT1和miR-34a-5p的靶向关系。结果 与对照组比较，DCM组空腹血糖、总胆固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（triglyceride,TG）、细胞凋亡率、心肌组织横断面积、丙二醛、miR-34a-5p明显升高，左心室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）、缩短分数（fractional shortening,FS）、SOD活性、NEAT1表达明显降低（P<0.05）；与DCM组比较，低剂量组和高剂量组空腹血糖、TC、TG、细胞凋亡率、心肌组织横断面积、丙二醛、miR-34a-5p明显降低，LVEF、FS、SOD活性和NEAT1明显升高（P<0.05）；与高剂量+阴性对照组比较，高剂量+si-NEAT1组空腹血糖、TC、TG、细胞凋亡率、心肌组织横断面积、丙二醛、mi R-34a-5p明显升高（P<0.05）,LVEF[(62.87±2.70)%vs(79.52±3.59)%]、FS[(31.28±1.76)%vs(48.39±3.65)%]、SOD活性[（162.67±17.38）U/mg vs(218.11±22.42)U/mg]、NEAT1(0.69±0.08 vs0.87±0.09)明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。与共转染mi R-空白对照细胞比较，NEAT1-野生型和mi R-34a-5p模拟物共转染后细胞相对荧光素酶相对活性明显降低（P<0.01）。结论 荭草素可通过抑制长链非编码RNA NEAT1表达，上调mi R-34a-5p表达，从而减轻DCM大鼠心肌损伤。
关键词：RNA,长链非编码;;糖尿病心肌病;;心脏功能试验;;荭草素
基金资助：武汉市中医药科研项目(WZ24B46)
