来源:期刊VIP网 时间:
作者:周娟;房淑娟;雷昌斌;王岐本;
单位:湘南学院基础医学院;
摘要:<正>神经系统疾病源于神经系统的结构性损伤与功能障碍,患者常面临高致残率与致死风险的双重威胁,根本原因在于对神经系统疾病的病理机制认识不足,临床靶向干预治疗有限~([1])。在中枢神经组织中,Na~+、K~+、Ca~(2+)等离子通道呈广泛表达,通过调控无机离子的被动跨膜转运,在维持神经元膜电位动态平衡及电信号传导中发挥重要作用。瞬时受体电位M4通道(transient receptor potential melastatin 4,TRPM4)是一种非选择性阳离子通道,研究发现,通过坏死诱导剂Necrocide1持续激活该通道,诱发Na~+内流激增及膜电位快速去极化,导致细胞钠过载性坏死。这是一种由钠稳态失衡引发的细胞死亡模式,TRPM4作为该效应的核心因子,通过介导细胞内Na~+过载(Na~+>50 mmol/L)破坏线粒体膜电位,诱导内质网应激,并启动半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶非依赖性细胞死亡级联反应~([2])。由TRPM4介导的离子失衡导致细胞内外渗透平衡及膜电位的改变,与心血管疾病、脑水肿及缺血性脑卒中等多种病症有关~([3])。
关键词:瞬时受体电位通道;;坏死;;神经系统疾病;;心血管疾病
基金资助:湖南省2024年国家临床重点专科培育项目(湘卫医政处便函[2024]65号)