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作者:单永琳;张志前;刘晓龙;魏玮;韩庆林;孙坤坤;单玉栋;
单位:河北省沧州中西医结合医院河北省中西医结合神经康复重点实验室;
摘要:目的 探究毛蕊异黄酮(Calycosin,CA)对脑卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)小鼠的保护作用以及与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)的关系。方法 60只8周龄SPF级雄性C56BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、CA低剂量(CA-L)组(20 mg/kg)、CA高剂量(CA-H)组(40 mg/kg)、CA-H+NLRP3激动剂组(40 mg/kg+0.1 mg/kg),每组12只。短暂性大脑中动脉闭塞(transient middle cerebral artery occlusion,tMCAO)后,进行慢性束缚应激(chronic restraint stress,CRS)造模,构建PSD模型。采用悬尾实验与糖水偏好实验评价小鼠抑郁程度,苏木精-伊红染色观察组织损伤情况,免疫荧光检测基底外侧杏仁核(basolateral amygdala,BLA)区NLRP3的表达,酶联免疫吸附实验检测BLA组织白细胞介素(interleukin,IL)-1β与IL-18水平。结果 与模型组比较,CA-L组和CA-H组糖水偏好指数明显升高,悬尾实验不动时间缩短,NLRP3表达、IL-1β、IL-18水平明显降低。与CA-H组比较,CA-H+NLRP3激动剂组细胞排列松散、变性坏死增多,CA-H组糖水偏好指数明显降低[(82.25±4.77)%vs(65.46±5.04)%],悬尾实验不动时间增长[(95.66±9.23)s vs(144.75±11.35)s];CA-H组NLRP3表达[(61.36±6.01)AU vs(105.26±6.31)AU]、IL-1β[(15.28±1.42)ng/mL vs(26.35±2.41)ng/mL]、IL-18[16.47±1.31)ng/mL vs(28.72±2.15)ng/mL]水平表达显著低于CA-H+NLRP3激动剂组。结论 CA对PSD小鼠具有神经保护作用,其机制与抑制NLRP3炎性小体介导的炎症可能有关。
关键词:毛蕊异黄酮;;神经保护;;卒中后抑郁;;NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3;;白细胞介素类
基金资助:河北省中医药管理局科研计划项目(2025148)