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作者：昝树杰;王凯;徐家淳;孙伟明;倪道艳;张琳琳;刘爽;马妍;许蓬娟;李霖;
单位：天津中医药大学;天津中医药大学第二附属医院;
摘要：目的 通过网络药理学结合实验验证，探讨益肾化浊方(YHD)防治阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药百科全书(ETCM)，并结合文献检索和Swiss Target Prediction平台获得YHD的有效成分和靶点。利用Genecards、Dis Ge NET、Drug Bank、基因表达综合数据库(GEO)收集AD疾病靶点。借助Cytoscape软件构建“中药-有效成分-靶点-疾病”网络并分析得到YHD的主要有效成分。将YHD有效成分作用靶点与AD疾病靶点取交集进行蛋白质互作网络、分子复杂检测(MCODE)、基因本体论(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。将SAMP8小鼠作为AD模型，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-10含量，免疫荧光染色评估大脑海马β淀粉样蛋白(Aβ)_(1～42)沉积情况。结果 共得到YHD有效成分150种，有效成分作用靶点721个，AD疾病靶点2 140个，交集靶点325个。主要有效成分包括槲皮素、芹菜素、山奈酚、五味子素、大黄素、大黄酚等;关键靶点包括IL-6、TNF、表皮生长因子受体(EGFR)、蛋白激酶B(Akt) 1、IL-1β、胱天蛋白酶(CASP) 3等;主要生物学过程包括炎症反应、小胶质细胞激活、化学突触传递、Aβ形成、能量代谢等;关键KEGG通路包括IL-17、TNF、Toll样受体、细胞凋亡、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-Akt信号通路等。动物实验表明，YHD可明显降低血清促炎因子TNF-α、IL-6含量，明显提高血清抑炎因子IL-10含量，明显减轻小鼠大脑海马Aβ_(1～42)沉积(P<0.05)。结论 YHD可通过减轻神经炎症反应、改善Aβ沉积等方面，起到防治AD的作用。
关键词：益肾化浊方;;阿尔茨海默病;;神经炎症;;网络药理学
基金资助：国家自然科学基金项目(82104801,81973797,82274318);; 国家中医药管理局国医大师传承工作室建设项目
