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作者:陈康;张妍;罗云蔓;钟新强;
单位:黄冈市中心医院药剂科;黄冈市中心医院内分泌与风湿免疫科;黄冈市中心医院肿瘤科;黄冈市中心医院胃肠外科;
摘要:目的 探讨葫芦素(Cu) E调节信号转导和转录激活子(STAT) 3-基质金属蛋白酶(MMP) 2信号通路对胃癌(GC)细胞恶性生物学行为的影响。方法 CCK-8实验探究不同浓度Cu E(2.5、5.0、10.0、20.0、40.0、80.0 nmol/L)对HGC-27细胞增殖率的影响,筛选Cu E干预浓度。将HGC-27细胞分为control组(常规培养)、Cu E-L、-M、-H组(10、20、40 nmol/L Cu E)、Cu E-H+colivelin组(40 nmol/L Cu E+0.5μmol/L STAT3-MMP2信号通路激活剂colivelin)。集落形成、流式细胞术、划痕实验、Transwell实验分别测定HGC-27细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭。Western印迹测定STAT3-MMP2信号通路相关蛋白表达。结果 与0 nmol/L Cu E对比,不同浓度Cu E干预HGC-27细胞后其细胞增殖率呈Cu E剂量依赖性降低(P<0.05),同时计算出Cu E对HGC-27细胞IC50为34.46 nmol/L。与control组对比,Cu E-L、-M、-H组HGC-27细胞集落形成率、划痕愈合率及侵袭细胞数均明显降低,凋亡率均明显升高,且呈Cu E剂量依赖性变化(P<0.05);与Cu E-H组对比,Cu E-H+colivelin组HGC-27细胞集落形成率、划痕愈合率及侵袭细胞数明显升高,凋亡率明显降低(P<0.05)。与control组对比,Cu E-L、-M、-H组HGC-27细胞p-STAT3/STAT3、MMP2蛋白表达均明显降低,且呈Cu E剂量依赖性明显降低(P<0.05);与Cu E-H组对比,Cu E-H+colivelin组HGC-27细胞p-STAT3/STAT3、MMP2蛋白表达均明显升高(P<0.05)。结论 Cu E可能通过抑制STAT3-MMP2信号通路进而影响GC细胞恶性生物学行为。
关键词:胃癌;;葫芦素E;;恶性生物学行为;;信号转导和转录激活子3;;基质金属蛋白酶2
基金资助:湖北省卫生健康委2021~2022年度科研项目(WJ2021Q016)