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作者：张再强;刘锐;朱胜奎;丁家望;
单位：三峡大学第一临床医学院宜昌市中心人民医院心内科;缺血性心血管病湖北省重点实验室;湖北省缺血性心血管疾病临床医学研究中心;
摘要：目的 探讨小檗碱在心肌缺血再灌注损伤(MIRI)病程中的作用机制。方法 50只SD大鼠随机分为假手术(Sham)组、心肌缺血再灌注(IR)组、高、中、低剂量小檗碱(H、M、L)组，各10只。分组后即给予相应药物干预7 d后构建MIRI模型。模型构建成功24 h后先采用小动物彩色多普勒超声仪检测心脏功能指标[左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左心射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)]，而后处死大鼠收集血清样本，检测心肌酶[肌酸激酶(CK)、CK同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白(c Tn) I和乳酸脱氢酶(LDH)]水平，酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测外周血肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)的含量，Western印迹法检测高迁移率族蛋白(HMG) B1、Toll样受体(TLR) 4和核转录因子(NF)-κB的蛋白表达水平。结果 相较于Sham组，IR组、H组、M组、L组LVEF、LVFS均明显降低(P<0.05)，而LVESD、LVEDD、CK、CK-MB、c Tn I和LDH则明显升高(P<0.05);相较于IR组，H组、M组和L组LVEF、LVFS均明显升高(P<0.05)，而LVESD、LVEDD、CK、CK-MB、c Tn I和LDH均明显下降(P<0.05)。相较于Sham组，IR组、H组、M组、L组炎症细胞因子(TNF-α、IL-6)、MDA水平均明显升高(P<0.05),SOD水平明显降低(P<0.05);而相较于IR组，H组、M组和L组炎症细胞因子(TNF-α、IL-6)、MDA水平均明显下降(P<0.05)，而SOD水平明显升高(P<0.05)。与Sham组比较，IR组、H组、M组、L组心肌组织HMGB1、TLR4和NF-κB蛋白表达量均显著升高(P<0.05)。与IR组相比，小檗碱干预各组心肌组织HMGB1、TLR4和NF-κB蛋白表达量均显著降低(P<0.05)。结果 在MIRI大鼠中，小檗碱可有效抑制炎症反应，缓解机体内氧化应激，同时可通过调控抑制HMGB1-TLR4-NF-κB信号通路，抑制氧化应激与炎症反应，从而减轻机体MIRI程度。
关键词：小檗碱;;心肌缺血再灌注损伤(MIRI);;炎症反应;;氧化应激
基金资助：国家自然科学基金资助项目(81770456);; 宜昌市卫生科研项目(A21-2-015)
