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作者：邹彦;张晶;王海宁;孙守芳;
单位：青岛市中医医院(市海慈医院)青岛大学附属青岛市海慈医院内分泌科;青岛市中医医院(市海慈医院)青岛大学附属青岛市海慈医院血管外科;
摘要：目的 探讨罗汉果皂苷(M)Ⅵ对ox-低密度脂蛋白(LDL)诱导的巨噬细胞泡沫化形成的影响及其机制。方法采用噻唑蓝(MTT)法筛选MⅥ对小鼠RAW264.7细胞的最大无毒作用浓度。建立ox-LDL诱导的RAW264.7细胞泡沫化模型，采用不同浓度(7.5、15.0、30.0μmol/L) MⅥ或联合20μmol/L过氧化物酶增殖激活受体(PPAR) γ辅助激活物(PGC)-1α抑制剂SR-18292处理24 h，将细胞分为Control组、ox-LDL组及ox-LDL+MⅥ低、中、高剂量组;加入PGC-1α抑制剂后，细胞分为ox-LDL组、ox-LDL+MⅥ组、ox-LDL+PGC-1α抑制剂(SR-18292)组及ox-LDL+MⅥ+SR-18292组。采用油红O染色观察细胞内脂质沉积;酶促法检测细胞内总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)含量;荧光探针Dil-ox-LDL检测泡沫细胞摄取oxLDL的能力; 7-硝基苯-2-氧杂-1,3-二唑基(NBD)标记实验检测泡沫细胞胆固醇外排功能;定量反转录聚合酶链反应(qRTPCR)和Western印迹法检测PPARγ、PGC-1α和三磷酸腺苷(ATP)结合盒转运蛋白(ABC) A1 mRNA和蛋白表达。结果 MⅥ处理RAW264.7细胞最大无毒干预浓度为30μmol/L。与Control组比较，ox-LDL组RAW264.7细胞内可见大量红色脂滴，细胞中TC及TG含量显著增加(P<0.05),RAW264.7细胞明显泡沫化;与ox-LDL组比较，ox-LDL+MⅥ中、高剂量组红色脂滴、TC及TG含量明显降低，细胞胆固醇摄取减少、胞内胆固醇外排显著增加，细胞中PPARγ、PGC-1α、ABCA1 mRNA和蛋白表达均显著升高(P<0.05)。然而，联合SR-18292干预可显著抵消MⅥ对RAW264.7细胞泡沫化的抑制作用，增加细胞胆固醇摄取，显著减少胞内胆固醇外排，显著降低PPARγ、PGC-1α和ABCA1蛋白表达(P<0.05)。结论 MⅥ可抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞RAW264.7泡沫化形成，其作用机制可能与促进PGC-1α/PPARγ/ABCA1轴介导的胆固醇外排有关。
关键词：罗汉果皂苷Ⅵ;;巨噬细胞泡沫化;;动脉粥样硬化;;过氧化物酶增殖激活受体(PPAR)γ辅助激活物(PGC)-1α/PPARγ/三磷酸腺苷结合盒转运蛋白(ABC)A1信号通路
基金资助：国家自然科学基金面上项目(82172095);; 山东省自然科学基金面上项目(ZR2022ME083);; 山东省中医药科技发展计划项目(2019-WJZD045);; 山东省卫健委医药卫生科技发展项目(202104130109)
