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作者：张丹丹;张玲玲;顾建华;徐吉敏;刘剑南;
单位：南京医科大学附属老年医院江苏省老年医院呼吸科;南京医科大学附属老年医院江苏省老年医院中医科;
摘要：目的 评价加味补肺汤治疗老年痰瘀阻肺型慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重(AECOPD)的临床疗效并阐释其作用机制。方法 将72例AECOPD老年患者随机分为对照组和治疗组，各36例。对照组按照COPD全球倡仪(GOLD)指南采用常规标准方案进行治疗，治疗组在标准方案的基础上给予加味补肺汤口服，疗程为10 d。观察两组治疗前后的中医证候量表评分、炎症指标、6 min步行距离、COPD评估测试(CAT)评分、血气分析、肺功能及不良反应发生率。所有患者治疗前后进行血清Gasdermin(GSDE)M、半胱氨酸蛋白酶(caspase)-3水平检测及其中每组各12例患者进行肺泡灌洗液caspase-3表达积分及细胞凋亡指数检测，比较两组之间及治疗前后差异。培养人支气管上皮细胞并构建AECOPD模型，使用加味补肺汤进行干预，观察caspase-3、GSDME mRNA及蛋白表达水平。结果 治疗组和对照组在治疗前一般情况及临床指标无统计学差异(P>0.05)。治疗后，两组上述指标较治疗前均有好转趋势，其中治疗组中医症候量表评分、6 min步行距离、CAT评分、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素(IL)-6改善更为明显(P<0.05);治疗后，两组肺功能较治疗前均明显下降(P<0.05),但治疗组第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1占预计值的百分比(FEV1%Pred)下降不明显(P>0.05)。两组不良反应发生率比较无统计学差异(P>0.05)。两组治疗后血清中caspase-3水平、支气管肺泡灌洗液(BALF)中caspase-3表达积分及细胞凋亡指数较治疗前均显著降低，治疗组较对照组显著更低(P<0.05)。人支气管上皮细胞AECOPD模型中，治疗后，两组细胞中caspase-3、GSDME mRNA及蛋白水平较治疗前明显降低，且治疗组显著更低(P<0.05)。结论 加味补肺汤对痰瘀阻肺型AECOPD老年患者具有降低机体炎症状态，改善中医证候量表评分、氧合指数、6 min步行距离，减缓肺功能下降的作用，其机制可能与调节Caspase-3/GSDME途径介导的细胞焦亡有关。
关键词：慢性阻塞性肺疾病急性加重;;加味补肺汤;;细胞焦亡;;半胱氨酸蛋白酶-3;;Gasdermin(GSDM)E
基金资助：江苏省中医药科技发展计划项目(QN202223);; 南京医科大学科技发展基金资助项目(NMUB2020190);; 江苏卫生健康职业学院课题(JKC202012)
