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作者:赵涛;廖度悟;杨剑波;曾治军;
单位:成都医学院第二附属医院·核工业四一六医院泌尿外科;
摘要:目的 探讨虎杖苷(PD)对前列腺癌(PC)细胞上皮间质转化(EMT)和化疗耐药性及Ras同源基因家族蛋白A/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(RhoA/ROCK)信号通路的影响。方法 培养PC细胞PC3,用浓度为100、200、400、800、1 600μmol/L PD处理PC3细胞,检测细胞活性;将所有PC3细胞分为对照组(Control组)、PD低、中、高浓度处理组(PD-L、PD-M、PD-H组)、PD高浓度+RhoA激活剂CN03处理组(PD-H+CN03组);5-乙炔基-2′脱氧尿嘧啶核苷(Edu)检测细胞增殖情况;Western印迹检测EMT及RhoA/ROCK信号通路相关蛋白表达;使用PD与紫杉醇(PTX)单独或共同处理PTX耐药细胞PC3-PTX,检测各组细胞EMT及RhoA/ROCK信号通路相关蛋白表达。结果 PD-L、PD-M、PD-H组较Control组Edu阳性率及Ki67、细胞周期蛋白(Cyclin)D1、N-钙黏连蛋白(cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、RhoA、ROCK1、ROCK2表达呈浓度依赖性明显降低,E-cadherin表达呈浓度依赖性明显升高(P<0.05);PD-H+CN03组较PD-H组Edu阳性率及Ki67、CyclinD1、N-cadherin、Vimentin、RhoA、ROCK1、ROCK2表达明显升高,E-cadherin表达明显降低(P<0.05);PTX组、PD组较Control组Edu阳性率、N-cadherin、Vimentin、RhoA、ROCK1、ROCK2表达明显降低,E-cadherin表达明显升高(P<0.05);PTX+PD组较PTX组、PD组Edu阳性率、N-cadherin、Vimentin、RhoA、ROCK1、ROCK2表达明显降低,E-cadherin表达明显升高(P<0.05)。结论 PD可抑制PC细胞EMT,降低其化疗耐药性,其与抑制RhoA/ROCK通路有关。
关键词:虎杖苷;;Ras同源基因家族蛋白A/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶信号通路;;前列腺癌;;上皮间质转化;;化疗耐药性
基金资助:成都市卫生健康委员会科研课题立项项目(2022091)