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作者：丁世林;汤杰;陈建林;马小宏;丁晓凌;周晓荣;
单位：南通大学医学院;江苏省如皋市人民医院检验科;江苏省如皋市人民医院普外科;江苏省如皋市人民医院质量安全管理办公室;南通大学附属医院消化内科;南通大学医学院免疫学系;
摘要：目的 分析车叶草苷酸(ASPA)调节环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS-STING)-干扰素(IFN)基因刺激因子(STING)信号通路对胰腺癌(PC)细胞免疫逃逸的影响。方法 用细胞计数(CCK)-8法分析不同浓度ASPA处理sw1990细胞增殖情况和半抑制浓度(IC50)。将细胞分为标准组、ASPA低、中、高剂量组(L-、M-、H-ASPA组)及RU.521组(cGAS抑制剂RU.521)。观察细胞克隆、增殖及凋亡，并检测自然杀伤(NK)细胞迁移数及杀伤活性。用酶联免疫吸附试验(ELISA)分析共培养液中IFN-γ、粒酶(Granzyme)B表达，Western印迹法检测cGAS、STING、TANK结合激酶(NAK/TBK)1、IFN调节因子(IRF)3、程序性死亡配体(PD)-L1蛋白表达。结果 与标准组比较，L-、M-及H-ASPA组细胞凋亡率、cGAS、STING、NAK/TBK1、IRF3蛋白、NK细胞杀伤活性、IFN-γ、GranzymeB表达明显增加，存活率、克隆细胞数、细胞迁移数、PD-L1蛋白表达明显降低(P<0.05)。与H-ASPA组比较，RU.521组存活率、克隆细胞数、细胞迁移数、PD-L1蛋白表达明显增加，细胞凋亡率、cGAS、STING、NAK/TBK1、IRF3蛋白、NK细胞杀伤活性、IFN-γ、GranzymeB表达明显降低(P<0.05)。结论 ASPA可能参与激活cGAS-STING信号通路，抑制PC细胞免疫逃逸。
关键词：环鸟苷酸-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子信号通路;;胰腺癌;;免疫逃逸;;车叶草苷酸
基金资助：国家自然科学基金面上项目(82172931,32170915);; 如皋市科技攻关计划项目(SRGS(23)020)
