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作者：张齐猛;梁勇;石宇;张洋;张虹玺;
单位：辽宁中医药大学;辽宁中医药大学附属第三医院;
摘要：目的 探讨首荟通便胶囊对便秘小鼠结肠组织损伤的影响。方法 将C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、莫沙必利组(3 mg/kg枸橼酸莫沙必利分散片)和首荟低、高剂量组(150、300 mg/kg首荟通便胶囊),每组12只。除对照组外，其余各组小鼠灌胃10 mg/kg盐酸洛哌丁胺21 d以诱导建立便秘模型，造模7 d后连续灌胃给药14 d。观察小鼠首粒黑便排出时间，测定粪便含水率和肠道推进率；HE染色观察结肠组织病理形态；ELISA法检测血清IL-1β、IL-18、TNF-α水平；免疫组织化学法检测结肠组织IL-18、NLRP3蛋白表达及肠道屏障蛋白Claudin-1、Occludin表达；Western blot法检测结肠组织p38、p-p38、NF-κB、IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α、cleaved-Caspase-1(C-Caspase-1)+Caspase-1、GSDMD+N-GSDMD、NLRP3、ASC蛋白表达；RT-qPCR法检测结肠组织p38、NF-κB、IL-1β、TNF-α、Caspase-1、GSDMD、NLRP3、ASC mRNA表达。结果 与对照组比较，模型组小鼠首粒黑便排出时间延长(P<0.05),粪便含水率和肠道推进率降低(P<0.05);结肠组织呈现炎性损伤和屏障受损状态；血清IL-1β、IL-18、TNF-α水平升高(P<0.05);结肠组织p-p38/p38、NF-κB、IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α、C-Caspase-1/Caspase-1、N-GSDMD/GSDMD、NLRP3、ASC蛋白表达升高(P<0.05),Claudin-1、Occludin蛋白表达降低(P<0.05);结肠组织p38、NF-κB、IL-1β、TNF-α、Caspase-1、GSDMD、NLRP3、ASC mRNA表达升高(P<0.05)。与模型组比较，首荟高剂量组小鼠首粒黑便排出时间缩短(P<0.05),粪便含水率和肠道推进率升高(P<0.05);结肠组织炎性损伤和屏障受损情况恢复；血清IL-1β、IL-18、TNF-α水平降低(P<0.05);结肠组织p-p38/p38、NF-κB、IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α、C-Caspase-1/Caspase-1、N-GSDMD/GSDMD、NLRP3、ASC蛋白表达降低(P<0.05),Claudin-1、Occludin蛋白表达升高(P<0.05);结肠组织p38、NF-κB、IL-1β、TNF-α、Caspase-1、GSDMD、NLRP3、ASC mRNA表达降低(P<0.05)。结论 首荟通便胶囊能够改善便秘小鼠结肠组织的炎性损伤和屏障受损状态，其作用可能与抗炎及抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路活化有关。
关键词：首荟通便胶囊;;便秘;;肠道屏障;;炎症因子;;炎性损伤;;NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路
基金资助：国家自然科学基金面上项目(82174371);; 辽宁科学技术计划项目(2022JH2/101300060);; 沈阳市科技计划项目(24-214-3-186,24-214-3-188)
