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中成药2026年第04期:基于TLR4/NF-κB信号通路探讨温通活血乳膏对糖尿病周围神经病变大鼠巨噬细胞极化的影响

来源:期刊VIP网 时间:


作者:古丽逊·买买提朱玛;徐利娟;严琦;王先敏;马静;李惠;王晶;马丽;

单位:新疆医科大学第四临床医学院;新疆医科大学附属中医医院;新疆医科大学附属中医医院呼吸病研究重点实验室;

摘要:目的 探讨温通活血乳膏对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠的影响。方法 采用高脂高糖饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导建立DPN大鼠模型,造模周期12周。将造模成功的36只SD大鼠随机分成模型组和温通活血乳膏高、中、低剂量组,每组9只,另取9只正常大鼠作为对照组。对照组和模型组不给予药物干预,温通高、中、低剂量组分别涂抹2.52、1.26、0.63 mg/kg温通活血乳膏。给药结束后,采用热板实验和Von Frey纤维丝实验检测热痛觉阈值、机械痛觉阈值;HE染色观察神经组织分布;ELISA法检测血清M1型促炎性因子TNF-α、IL-1β水平;免疫荧光法检测坐骨神经CD86蛋白表达;RT-qPCR法和Western blot法检测坐骨神经组织NF-κB、TLR4、IL-1β、TNF-α、iNOS、CD86 mRNA和蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠热痛觉阀值、机械痛觉阀值升高(P<0.05,P<0.01);血清IL-1β、TNF-α水平升高(P<0.01);坐骨神经可见炎症细胞浸润,结构受损;坐骨神经M1标志物CD86蛋白表达升高(P<0.01),NF-κB、TLR4、IL-1β、TNF-α、iNOS、CD86 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,温通活血乳膏各剂量组大鼠热痛觉阀值降低(P<0.05);血清IL-1β、TNF-α水平降低(P<0.05,P<0.01);坐骨神经中炎症细胞浸润、结构受损减轻;坐骨神经CD86蛋白表达降低(P<0.01),NF-κB、TLR4、IL-1β、TNF-α、iNOS、CD86 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论 温通活血乳膏可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路活化,抑制巨噬细胞M1型极化,起到促进神经修复的作用,进而延缓DPN的进展。

关键词:温通活血乳膏;;糖尿病周围神经病变;;NF-κB/TLR4信号通路;;巨噬细胞;;炎症

基金资助:新疆维吾尔自治区重点研发计划项目(2023B03002-3);; 新疆维吾尔自治区“天山英才”培养计划项目(2024TSYCLJ0023)