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作者：马晓蓉;高丹;陈衎;刘映雪;韩璐;
单位：新疆维吾尔自治区中医医院;
摘要：目的 基于网络药理学和动物实验验证探讨消瘤丸对子宫内膜异位症(EMs)大鼠的干预作用。方法 利用TCMSP和BATMAN-TCM筛选消瘤丸的活性成分与作用靶点；从GeneCards、TTD、OMIM数据库搜集EMs相关靶点；将药物靶点与疾病靶点取交集，确定消瘤丸治疗EMs的关键靶点；借助STRING数据库及Cytoscape 3.9.1软件构建“消瘤丸中药-活性成分-疾病靶点”网络及蛋白质互作网络，并筛选出其中的关键活性成分与核心靶点；采用R4.2.2软件对交集靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析。采用经异位移植法建立大鼠EMs模型，造模成功后用低、中、高剂量消瘤丸(0.48、0.95、1.90 g/kg)以及孕三烯酮(0.5 mg/kg)干预6周，并设置对照组和假手术组；采用异位灶体积测量、HE染色、ELISA法、RT-qPCR、Western blot等方法进行药效验证和机制探讨。结果 网络药理学预测结果表明，消瘤丸可能通过槲皮素、山柰酚等关键成分和Akt1、HIF-1α等核心靶点干预EMs; KEGG富集分析显示，消瘤丸可能通过PI3K/Akt、mTOR、VEGF等信号通路干预EMs。动物实验结果表明，消瘤丸能够缩小EMs大鼠异位灶体积(P<0.05,P<0.01),降低血清IL-1β、TNF-α、iNOS、VEGF、MMP-2、MMP-9水平(P<0.01),降低子宫内膜组织PI3K、Akt、mTOR、HIF-1α、VEGF mRNA表达及p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR、HIF-1α、VEGF蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论 消瘤丸能够改善EMs大鼠炎异位内膜组织的粘附和侵袭、炎症反应以及病理性血管生成，其机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR-血管生成信号通路有关。
关键词：消瘤丸;;子宫内膜异位症;;网络药理学;;PI3K/Akt/mTOR信号通路;;血管生成
基金资助：新疆维吾尔自治区卫生健康青年医学科技人才专项科研项目(WJWY-202426)
