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作者：吴金湘;王豪豪;冀乐园;苏婷;邓辉;刘东;
单位：安徽中医药大学药学院;皖西学院生物与制药工程学院;安徽省石斛产业化开发协同创新中心;安徽省现代中药产业共性技术研究中心;
摘要：目的 探讨霍山石斛对慢性不可预测温和应激(CUMS)刺激小鼠抑郁样行为的作用。方法 采用LC-MS/MS鉴定霍山石斛入海马体活性成分。通过Swiss Target Prediction数据库获取活性成分作用靶点，OMIM或GeneCards数据库获取疾病相关靶点，Venny 2.1平台获取药物与疾病的交集靶点，STRING数据库构建PPI网络并筛选核心靶点，DAVID 6.8数据库对交集靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析。60只ICR小鼠随机分空白组、模型组、氟西汀组(10 mg/kg)及霍山石斛醇提取物(DHEE)高、中、低剂量组(8、4、2 g/kg,按生药量计),每组10只，除空白组外，其余组建立CUMS小鼠抑郁模型后，给予相应剂量药物，持续14 d,观察小鼠行为学变化，甲苯胺蓝染色观察海马体组织病理学变化，ELISA法检测炎症因子(IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-4、IL-10)水平，Western blot法检测TNFR1、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表达。结果 共鉴定出22种入海马体活性成分及414个潜在治疗靶点，核心靶点包括TNF、ERK等，KEGG富集通路149条，涉及MAPK等通路。动物实验显示，与模型组比较，氟西汀组及DHEE高、中剂量组CUMS小鼠抑郁样行为改善，糖水偏好率升高(P<0.01),旷场运动总路程增加且中央区停留时间延长(P<0.05,P<0.01),开臂进入次数及时间占比均升高(P<0.01),悬尾和强迫游泳总不动时间缩短(P<0.05,P<0.01);海马体组织神经元密度增加，细胞凋亡减少，尼氏小体形态萎缩与变性明显恢复，促炎因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)水平降低(P<0.05,P<0.01),抗炎因子(IL-4、IL-10)水平升高(P<0.05,P<0.01),TNFR1蛋白表达降低(P<0.05),p-ERK1/2蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论 霍山石斛可通过多成分、多靶点协同调控TNF/ERK信号通路、抑制神经炎症，从而有效缓解CUMS小鼠的抑郁样行为。
关键词：霍山石斛;;抑郁;;网络药理学;;LC-MS/MS;;动物实验;;慢性不可预测温和应激(CUMS);;炎症;;TNF/ERK信号通路
基金资助：国家重点研发计划(2023YFC3503804);; 安徽省大别山中医药研究院开放课题(TCMADM-2023-02);; 皖西学院高层次人才启动项目(WGKQ2021083);皖西学院自然科学重点项目(WXZR202417)
