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作者：刘喜平;唐静;何树;施丽娟;刘雪枫;景明;李沛清;朱中博;
单位：甘肃中医药大学,甘肃省中药新产品创制工程实验室,甘肃省中医方药挖掘与创新转化重点实验室;甘肃中医药大学附属医院;
摘要：目的 探讨金蕾胶囊对胆汁淤积性肝损伤(CLI)大鼠胆汁酸代谢的影响。方法 42只SD大鼠随机分为正常组、模型组、熊去氧胆酸组(60 mg/kg,灌胃)、PPARα抑制剂组(1 mg/kg,腹腔注射)和金蕾胶囊低、中、高剂量组(150、300、600 mg/kg,灌胃),每组6只，各组给予相应剂量药物，连续7 d,在第5天给药6 h后，正常组大鼠灌胃给予橄榄油，其余各组大鼠灌胃给予α-萘基异硫氰酸酯(80 mg/kg)诱导CLI。给药结束后，检测大鼠血清生化指标，HE染色观察肝组织病理形态变化；采用液相色谱-质谱(LC-MS)靶向代谢组学技术进行胆汁酸代谢组学分析；RT-qPCR和Western blot法检测肝组织PPARα、CYP7A1、CYP8B1、CYP27A1 mRNA和蛋白表达。结果 与正常组比较，模型组大鼠的肝小叶明显损伤，汇管区存在炎性细胞浸润、肝细胞水肿及胆管上皮增生，并伴有明显的脂肪空泡形成；血清γ-GT、AST、ALP活性及TBA、TBIL、DBIL水平升高(P<0.01);差异胆汁酸含量测定结果显示，模型组大鼠血清中7-酮基石胆酸(ketoLCA)、脱氧胆酸(DCA)、甘氨石胆酸(GLCA)含量降低(P<0.05),而甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA)含量升高(P<0.05);肝组织PPARα、CYP7A1、CYP27A1 mRNA和蛋白表达降低(P<0.01),CYP8B1 mRNA和蛋白表达升高(P<0.01)。与模型组比较，金蕾胶囊高剂量组大鼠肝组织病理损伤减轻；血清γ-GT、AST、ALP活性及TBA、TBIL、DBIL水平降低(P<0.01);肝组织PPARα、CYP7A1、CYP27A1 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),CYP8B1 mRNA和蛋白表达降低(P<0.01);在差异胆汁酸中，金蕾胶囊高剂量干预可显著回调DCA、GLCA、牛磺脱氧胆酸含量(P<0.05),降低7,12-diketoLCA、7-ketoLCA含量(P<0.05)。结论 金蕾胶囊能显著改善CLI大鼠的肝损伤，其机制可能与PPARα-CYP7A1信号通路介导的调节胆汁酸代谢有关。
关键词：金蕾胶囊;;胆汁淤积性肝损伤;;PPARα-CYP7A1信号通路;;胆汁酸代谢组学;;LC-MS
基金资助：国家自然科学基金项目(82460841);; 甘肃省高等学校产业支撑计划项目(2023CYZC-55);; 国家岐黄工程第五批全国中医临床优秀人才研修项目(国中医药人教函[2022]239号)
