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作者：赖学倩;刘俊宏;李亚静;王淼蕾;张金雪;王丹;苏李宁;王亮;
单位：甘肃省妇幼保健院(甘肃省中心医院);甘肃中医药大学附属医院;甘肃中医药大学;
摘要：目的 探讨疏肝止泻方对肝郁脾虚型腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠肠道通透性的影响。方法 50只雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、匹维溴铵组(0.013 5 g/kg)及疏肝止泻方低、中、高剂量组(2.57、5.13、10.26 g/kg)。除空白组外，其余组均以饥饱失常+束缚夹尾应激+肠道灌注乙酸建立肝郁脾虚型IBS-D大鼠模型。给药干预后，HE染色观察结肠组织形态；ELISA法检测血浆D-LA水平及血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平；Western blot、RT-qPCR法检测结肠组织GDNF、S100β、iNOS、ZO-1蛋白及mRNA表达；免疫组织化学法检测结肠组织p38、MLCK蛋白表达。结果 与空白组比较，模型组大鼠结肠黏膜中有少量炎性细胞浸润，体质量降低(P<0.01);血浆D-LA水平及血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平升高(P<0.01);结肠组织p38、MLCK蛋白表达升高(P<0.01),GDNF、S100β、ZO-1蛋白和mRNA表达降低(P<0.01),iNOS蛋白和mRNA表达升高(P<0.01)。与模型组比较，疏肝止泻方中、高剂量组大鼠结肠黏膜中炎性细胞浸润减轻，体质量升高(P<0.01);血浆D-LA水平及血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平降低(P<0.01);结肠组织p38、MLCK蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),GDNF、S100β、ZO-1蛋白和mRNA表达升高(P<0.05,P<0.01),iNOS蛋白和mRNA表达降低(P<0.01)。结论 疏肝止泻方可以降低IBS-D大鼠肠道通透性，维持肠黏膜屏障正常功能，缓解肠道炎症状态，其作用与抑制p38/MLCK信号通路活化，减少炎性因子分泌有关。
关键词：疏肝止泻方;;腹泻型肠易激综合征;;肝郁脾虚证;;肠道通透性;;肠道炎症;;p38/MLCK信号通路
基金资助：国家自然科学基金(81660773);; 2022年青年岐黄学者基金项目(国中医药人教函[2022]256号);; 甘肃省科学技术厅重点研发计划项目(22YFTFA100);; 甘肃省卫生健康委员会项目(21JR7RA682);; 中共甘肃省委组织部省级重点人才项目(2022RCXM020);; 甘肃省中医药管理局重点项目(GZKZ-2021-6);; 甘肃省卫生行业科研计划项目(GSWSQN2022-01);; 兰州市科技计划项目(2021-1-98);; 甘肃中医药大学附属医院院内课题(gz
