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作者：张雪玲;黄迪;梁明昊;许一飞;邱占军;陈宪海;
单位：山东中医药大学第一临床医学院;山东第一医科大学附属中心医院中医科;山东中医药大学附属医院呼吸与危重症医学科;
摘要：目的 探究金叶败毒颗粒改善脓毒症大鼠肺损伤的作用机制。方法 将大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、金叶败毒颗粒组(金叶组，1.28 g/kg)、地塞米松组(地米组，0.27 mg/kg)、金叶败毒颗粒+地塞米松组(金叶+地米组，1.28 g/kg+0.27 mg/kg),每组6只，采用盲肠穿刺法构建大鼠脓毒症模型，造模后立即、造模后8 h分别灌胃给药1次。造模24 h后处死大鼠，取肺组织，计算肺系数以评估肺水肿情况；比色法检测肺组织中总铁离子、Fe~(2+)、Fe~(3+)及丙二醛(MDA)水平；ELISA法检测肺组织中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平；HE染色观察各组肺组织切片病理变化；RT-qPCR法检测肺组织RIOK3、NCOA4 mRNA表达；Western blot法检测肺组织铁蛋白重链(FTH1)、LC3B蛋白表达。结果 与假手术组比较，模型组大鼠肺泡结构明显破坏，肺间质和肺泡内明显水肿，炎症细胞浸润明显，RIOK3、NCOA4 mRNA表达、LC3B蛋白表达、Fe~(2+)、MDA、IL-6、TNF-α水平、肺系数升高(P<0.01),FTH1蛋白表达及Fe~(3+)水平降低(P<0.01)。与模型组比较，各给药组大鼠右肺组织病理损伤均有不同程度改善，肺组织RIOK3、NCOA4 mRNA表达、LC3B蛋白表达、Fe~(2+)、MDA、IL-6、TNF-α水平、肺系数降低(P<0.05,P<0.01),FTH1蛋白表达及Fe~(3+)水平升高(P<0.05,P<0.01),其中以金叶+地米组效果最佳。结论 金叶败毒颗粒可通过抑制RIOK3-铁蛋白自噬轴改善脓毒症大鼠肺组织的炎症反应、肺水肿和肺上皮细胞损伤，其与地塞米松联合应用效果更佳。
关键词：金叶败毒颗粒;;脓毒症;;肺损伤;;RIOK3-铁蛋白自噬轴
基金资助：国家自然科学基金(82274320);; 山东省自然科学基金中医药联合基金培育项目(ZR2021LZY027);; 山东省自然科学基金委员会面上项(ZR2020MH392)
