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作者：范雅雯;吴紫妍;邓炜姨;谢天;王晓聪;门九章;王进美;邹国辉;张天奉;
单位：广州中医药大学深圳医院(福田)研究院;广州中医药大学第六临床医学院;山西中医药大学;深圳市药品检验研究院;广州中医药大学深圳医院(福田);
摘要：目的 基于生物信息学与动物实验探讨冠心通络方对心肌梗死后心力衰竭(post-MI HF)的作用靶点和相关代谢通路。方法 采用UHPLC-QE-MS分析冠心通络方化学成分，结合GEO数据库与网络药理学筛选潜在活性成分及靶点，进行分子对接并可视化。通过结扎冠状动脉左前降支建立post-MI HF大鼠模型，分为假手术组、模型组、冠心通络方低、中、高剂量组(4.46、8.91、17.82 g/kg),给药6周后，心脏超声评估心功能；HE和Masson染色观察心肌病理改变；ELISA法检测血清NT-proBNP、cTnI、HIF-1α、VEGF水平；免疫组化法检测心肌梗死边缘区CD_(31)表达；RT-qPCR法及Western blot法分别检测HIF-1α、VEGF、TGF-β1、CollagenⅠ、CollagenⅢ、α-SMA mRNA及蛋白表达。血清代谢组学分析差异代谢物，进行KEGG通路富集，构建“代谢物-反应-酶-基因”网络，进行代谢组学与网络药理学联合分析。结果 筛选获得冠心通络方14种潜在活性成分及230个作用靶点，KEGG富集涉及PI3K-Akt、MAPK、TNF、钙信号、IL-17、HIF-1等信号通路。分子对接证实潜在活性成分与关键靶点(HIF-1α、VEGF)具有强结合活性。动物实验显示，冠心通络方呈剂量依赖性改善心功能，减轻心肌损伤，升高LVEF、LVFS、微血管数及密度(P<0.05,P<0.01),降低LVIDs、LVIDd、NT-proBNP、cTnI、HIF-1α、VEGF水平及HIF-1α、VEGF、TGF-β1、CollagenⅠ、CollagenⅢ、α-SMA mRNA及蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。代谢组学发现冠心通络方显著回调18种血清差异代谢物，联合分析揭示其通过核黄素代谢、嘧啶代谢、类固醇激素生物合成及酪氨酸代谢途径发挥作用。结论 冠心通络方通过多靶点、多通路改善post-MI HF,其机制与抑制HIF-1α/VEGF信号通路及调控关键代谢途径有关。
关键词：冠心通络方;;心肌梗死后心力衰竭;;超高效液相色谱-质谱;;网络药理学;;代谢组学;;分子对接;;HIF-1α/VEGF信号通路
基金资助：国家自然科学基金地区科学基金项目(82260911);; 广东省中医药局面上项目(20241271);; 深圳市科技项目(JCYJ20240813160629039);; 深圳市福田区卫生科研项目(FTWS024、FTWS058);; 广州中医药大学校院联合科技创新基金(GZYFT2024G16)
