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作者：陈家亮;李琪;周向东;陈小妹;刘峰;刘畅;钟有清;李亮;
单位：海南医学院第一附属医院呼吸内科;海南省呼吸疾病中心;海南医学院第一附属医院健康管理中心;
摘要：目的：探讨川陈皮素（NOB）对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠气道黏液高分泌的影响，阐明其对内质网应激（ERS）信号通路调控的分子机制。方法：按随机数字表法将45只SD大鼠随机分为对照组、模型组、NOB组、ERS抑制剂4-苯基丁酸（4-PBA）组和NOB+4-PBA组，每组9只。除对照组外，其他各组大鼠均采用烟熏联合气道内注入脂多糖（LPS）建立COPD大鼠模型，建模成功后给予相应药物（50 mg·kg~(-1)·d~(-1) Nob或0.35 g·kg~(-1)·d~(-1) 4-PBA）干预，每天1次，连续干预4周。完成药物干预后，采用小动物呼吸机和血气分析仪检测各组大鼠肺功能指标[肺动态顺应性（Cdyn）和气道阻力（RL）]和动脉血气指标[血二氧化碳分压（PaCO_2）和动脉血氧分压（PaO_2）]；苏木精-伊红（HE）染色法观察各组大鼠肺组织杯状细胞增生情况；酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测各组大鼠肺泡灌洗液（BALF）中气道杯状细胞内黏蛋白5AC (MUC5AC)、白细胞介素1β (IL-1β)、肿瘤坏死因子α (TNF-α)和白细胞介素6 (IL-6)水平；实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组大鼠肺组织中MUC5AC mRNA表达水平；Western blotting法检测各组大鼠肺组织MUC5AC和ERS相关蛋白肌醇依赖酶1α (IRE1α)、转录激活因子6 (ATF6)、C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白（CHOP）及葡萄糖调节蛋白78 (GRP78)表达水平。结果：与对照组比较，模型组大鼠肺气道杯状细胞大量增生，Cdyn和PaO_2水平明显降低（P<0.05），而RL和PaCO_2水平明显升高（P<0.05）, BALF中MUC5AC、 IL-1β、 TNF-α和IL-6水平及肺组织中MUC5AC、IRE1α、ATF6、CHOP以及GRP78蛋白表达水平明显升高（P<0.05）；与模型组比较，NOB组、4-PBA组和NOB+4-PBA组大鼠肺功能、动脉血气指标以及肺气道杯状细胞增殖情况均有明显缓解，且BALF中IL-1β、TNF-α和IL-6水平及肺组织中MUC5AC、IRE1α、ATF6、CHOP以及GRP78蛋白表达水平均明显降低（P<0.05），而NOB+4-PBA组大鼠的缓解效果最佳。结论：NOB能有效缓解COPD大鼠肺气道黏液高分泌情况，其作用机制可能与抑制ERS介导的MUC5AC高表达有关。
关键词：川陈皮素;;慢性阻塞性肺疾病;;内质网应激;;气道黏液
基金资助：国家自然科学基金项目（82160012）;; 海南省科技厅重点研发计划国际科技合作项目（GHYF2022011）;海南省科技厅自然科学基金创新团队项目（820CXTD448）;; 海南省卫健委卫生健康行业科研项目（22A200052）
