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作者：宋玥莹;高超;陈文俊;邵艾彧;乔乙春;李卓林;
单位：吉林省长春市疾病预防控制中心学校卫生与学生常见病防治所;吉林大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室;
摘要：目的：筛选与三阴型乳腺癌（TNBC）预后相关的关键微小RNA (miRNAs)及其靶基因，探讨其参与调控的生物学功能和信号通路，为TNBC患者预后标志物的筛选提供理论依据。方法：基于癌症基因组图谱（TCGA）数据库筛选TNBC患者与非TNBC患者差异表达miRNAs，通过生存分析明确与患者预后相关的miRNAs。利用miRDB和miRWalk3.0在线数据库筛选miRNAs的靶基因，Cytoscape 3.8. 2软件明确miRNA-信使核糖核酸（mRNA）调控网络，利用R软件limma数据包筛选TNBC患者与非TNBC患者差异表达miRNAs，利用R软件clusterProfiler包分析靶基因参与的生物学功能和通路。结果：生存分析，miR-9、miR-17、miR-31、miR-146a、miR-188和miR-190b与TNBC患者的预后有关，且上述miRNAs表达量越低，TNBC患者预后越差。筛选出受这6种miRNAs调控的靶基因224个。基因本体论（GO）功能富集分析，靶基因主要参与乳腺腺泡的发育、DNA转录的正向调控以及血管生成等功能；京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析，靶基因主要富集在细胞因子-细胞因子受体相互作用以及胰岛素分泌信号等通路。网络分析，miR-9、miR-17、溶质载体家族24成员2 (SLC24A2)、vav鸟苷酸交换因子3(VAV3)、三部结构域含有36 (TRIM36)、突触标记素1 (SYT1)、富勒林和Sec7结构域含有3 (PSD3)、过氧化物酶体增殖物活化受体α (PPARA)、RNA聚合酶Ⅲ亚基G (POLR3G)、多形性腺瘤基因1 (PLAG1)、泛素相关和SH3结构域含有B (UBASH3B)及SH3结构域和四重肽重复2 (SH3TC2)是调控网络中的关键基因，其中miR-9-SYT1、miR-9-KIF13B、miR-9-KITLG、miR-17-SLC24A2、miR-31-SLC24A2、miR-146a-SYT1、miR-146a-KIF13B、miR-188-SLC24A2和miR-188-SLC24A2的miRNA-mRNA相互作用最为密切。结论：miR-9、miR-17、miR-31、miR-146a、miR-188和miR-190b及其靶基因参与乳腺腺泡发育和血管生成等生理过程，与TNBC患者的不良预后密切相关。
关键词：三阴型乳腺癌;;微小核糖核酸;;预后;;调控网络;;靶基因
基金资助：国家自然科学基金项目（81702606）;; 吉林大学白求恩计划项目（2020B16）
